免疫细胞中的“顶流大咖”——CIK、NK，你分得清吗？( 二 )
免疫细胞的“特种兵”
NK细胞（natural killer cell ， NK） ， 其学名叫自然杀伤细胞 ， 是人体免疫力的重要防线 ， 具备“广谱”的细胞毒杀作用 ， 参与机体对抗病原体的战斗 。
NK细胞 ， 来源于骨髓淋巴样干细胞 ， 主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结 。 NK细胞不同于T、B细胞 ， NK细胞是抗肿瘤的第一道防线 ， 是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞 ， 是非特异性免疫细胞（先天性免疫细胞） 。
NK细胞的杀伤活性无MHC限制 ， 不依赖抗体 。 与T细胞、B细胞相比 ， NK细胞表面标志的特异性是相对的 。 常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1 。
NK细胞不仅有抗原介导的“免疫记忆” ， 它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境 。 这种特殊性使NK细胞可以在下次碰到相同抗原时就发动快速的“免疫应答” ， 还可以在感受到相似的炎症环境后 ， 就产生强烈的杀伤功能 。 这也奠定了NK细胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的临床治疗方向 。
细胞画像
NK细胞不需要被激活就能直接上阵杀敌 ， 因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特种兵” ， 是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的全能型免疫细胞 。
NK细胞主要机制
■ 贯穿穿孔素-颗粒剂系统 ， 这些穿孔素的释放是细胞溶解最快、最有效的机制 。
■ 细胞凋亡的诱导由TNF配体家族完成 。 此机制速度较慢且效率较低 。 它需要细胞表面存在TNF配体 ， 这些配体将与靶细胞表面的Fas受体结合 。
■ 活化的NK细胞通过IFN-γ的活性 ， 分泌多种细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等） 。
临床研究证实 ， NK细胞对大部分恶性实体瘤均有较好的治疗效果 ， 在手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后使用疗效更佳 。
临床案例
2022年6月2日 ， 发表在国际期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探讨了关于局部高剂量自体NK细胞联合肝动脉输注化疗（5-FU和顺铂）治疗晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性 。
此研究共纳入11例局部晚期肝细胞癌患者接受局部高剂量自体NK细胞治疗 ， 其中结节型8例 ， 浸润型3例；7例患者的肿瘤直径＞5cm ， 8例患者有5个以上的肿瘤 ， 5例患者有大血管侵犯 。
试验结果显示 ， 在接受2个周期的5-FU和基于顺铂的HAIC作为初始治疗的13例患者中 ， 有11例患者可以评估治疗反应 ， 接受了3剂局部高剂量自体NK细胞治疗 。
结果格外喜人 ， 有4例患者获得完全缓解 ， 3例患者达到部分缓解 ， 2例患者病情稳定 ， 客观缓解率为63.6% ， 疾病控制率为81.8%！
截至2022年上半年 ， ClinicalTrials.gov显示NK细胞治疗的临床研究761项 ， 主要涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等 。
而在国内 ， 2021年11月11日 ， 国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin ， MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液”（简称：CAR-NK注射液）的临床试验申请 。
据悉 ， 此款产品是国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品 。 这也标志着我国的免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑！
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