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阿尔茨海默症是一种起病非常隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病 。
但由于发病病因迄今未明 , 所以近十几年来 , 它一直是医学界最受关注的研究对象之一 。
而淀粉样蛋白假说是目前阿尔茨海默症致病机理研究最具影响力的假说 , 也是几大发病机制假说之一 。
但是近日 , 医学顶级期刊《Nature》杂志发布的一项调查报道却指出:
2006年在Nature上发表的阿尔茨海默病淀粉样蛋白假说 , 论文实验结果存在篡改痕迹!
将近一年前 , 范德堡大学的神经科学家马修·施拉格(Matthew Schrag)在接到一通电话后 ,
开始调查一种名为Simufilam的阿尔茨海默病实验药物的有效性 。
正是在调查Simufilam的期间 , 他发现了一项惊人的学术不端行为——一篇引用次数高达2300多次、堪称本世纪被引用最多的阿尔茨海默氏症研究论文之一竟然是一个精心设计的“海市蜃楼”!
2022年7月21日 , 《Nature》杂志在进行了半年的调查后公布了调查结果 , 直指该论文涉嫌造假 。
消息一出 , 学术界一片哗然 。 在此之前 , 这篇文章得到的结论 , 几乎已经成为了行业的共识 , 进入医学生的教科书 , 成为“常识”的一部分 。
无数医学家的研究起点从这里开始 , 很多人的研究成果都会随着基础理论被推翻而一文不值 。
甚至 , 整个细分领域 , 都会随之坍塌 。
要知道 , 自该论文横空出世以来 , 美国国立卫生研究院(NIH)对β淀粉样蛋白、寡聚物和阿尔茨海默症相关研究的资金支持从零飞跃至2021年的2.87亿美元(约合人民币19.38亿元) 。
在最新一个财年 , NIH在涉及淀粉样蛋白的项目上花费了约16亿美元(约为108.04亿元) , 约占阿尔茨海默症研究总资金的一半 。
这次造假的最终受益者只有一位——明尼苏达大学的知名教授Karen Ashe(阿尔茨海默病淀粉样蛋白假说发表者) ,
4年间共获77.4万美元经费 , 以及700万美元的补助 , 累计5200多万元经费 。 但是它造成的损失却无法用经济去估量!
1906年 , 德国神经病理学家阿尔茨海默 , 在一位老年痴呆患者的大脑中 , 发现了特殊的斑块(plaques)和纠(tangles) 。
从此以后 , 这种“精神无错乱老化现象” , 被称之为阿尔茨海默症 , 进入了人们的视线 。
而2006年 , 在阿尔茨海默症100周年之际 , 又一篇文章横空而出 , 为阿尔茨海默症的研究 , 开启了新的篇章 。
那就是这次的主角 , 由明尼苏达大学的知名教授Karen Ashe带领学生Sylvain Lesné , 一起研究出的“阿尔茨海默症头号嫌疑人” , Aβ*56 。
“淀粉样蛋白假说”认为 , 人体脑组织中的Aβ斑块是导致这种阿尔茨海默病的主要原因 。 他们用非同寻常的声明震撼了阿尔茨海默症研究界 。
Lesné和他的团队报告说 , 他们发现了一种“56-kDa可溶性淀粉样蛋白-β组装物” , 这是一种淀粉样分子 。
当他们把它注入大鼠的大脑时 , 会导致记忆中断 。 (“56- kda”的意思是56千道尔顿 , 它指的是蛋白质的分子量 。 )
在报告中 , Lesné提出 , “Aβ*56损害记忆独立于斑块或神经元损失 , 并可能导致与阿尔茨海默病相关的认知缺陷 。 ”
这项研究报告看起来像是迄今为止致病原因最确凿的证据 。
于是 , 这篇2006年的论文发表在全球最著名的科学刊物《Nature》上 。
科学家们也感觉一条崭新而明亮的康庄大道就在前方 , 只要朝着这个方向努力 , 最终将会有千万阿尔茨海默患者为之受益 。
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