从那时起 , 这篇研究论文被引用超过2300次 , 在之后的16年中 , 无数资金、时间、精力都被投入到这个方向 。
甚至科学家们抱怨说 , 他们都被“淀粉样蛋白黑手党”边缘化了 。
然而……除了极少数的研究小组之外 , 大多数投入到Aβ*56领域的研究 , 几乎都没能够成功 。
提取Aβ*56的条件极为苛刻 , 在成千上百的研究之中 , 似乎只有这对师生能够一直稳定的提取出Aβ*56 。
除此之外 , 就连Aβ假说坚定不移的支持者、来自哈佛大学的Selkoe教授 , 都没能在人体中找到过Aβ*56 。
而这些失败者之中 , 也包括美国范德堡大学的神经学家Matthew Schrag 。
也就是 , 揭露这个骗局的打假人 。
阿尔茨海默症迟迟没有有效药物出现 , 与对该疾病的致病原理认知尚不清晰相关 。随着β淀粉样蛋白假说崩塌 , 稳步获得科学界支持的潜在阿尔茨海默症病因是慢性炎症 。
随着年龄增长 , 我们会经历更多的炎症 。 炎症的一个主要来源是在各种组织中积累并分泌促炎物质的衰老细胞 。 在大脑中 , 这些物质会破坏突触连接 。
现在 , 靶向Aβ蛋白仍然是全球范围内占主导地位的药物研究范式 。
在2020年阿尔茨海默症协会国际会议上 , 有分析显示 , Aβ靶向药物在阿尔茨海默症后期临床试验中占比约40%(32种候选药物中的13种) 。
但回顾主要III期试验 , 以Aβ为靶点的药物对认知终点的改善效果均不理想 。
近20余年的时间里涌现大量的Aβ靶点药物 , 包括疫苗 , γ-分泌酶/BACE1抑制剂和Aβ抗体 , 几乎全部以失败告终 。
进入三期临床的部分Aβ抗体靶点药物
近十年来部分失败的阿尔茨海默症药物 来源:凯莱英
据阿尔茨海默氏症协会梳理 , FDA批准的老年痴呆症治疗方法可分为两类 ,
一种是可能延缓老年痴呆症患者临床病情恶化的药物 ,
另一种是可能暂时缓解阿尔茨海默病某些症状的药物 。
其中 , 基于“淀粉样蛋白假说”的Biogen公司推出aducanumab(阿杜那单抗)是是全球首款可治疗阿尔茨海默症药物 。
但该药物在上市前的两次III期临床试验中都失败了 。
在第二次试验中 , Biogen的数据显示 , Aduhelm的两项新试验中有一项失败了 。 他们还表明 , 大约40%获得fda批准的更高剂量的人出现了脑肿胀 。
当FDA快速批准Aduhelm的上市申请时 , FDA咨询委员会的三名成员辞职以示抗议 。
阿尔茨海默症是一种复杂发病机制导致的高社会、家庭、经济负担疾病 。 要战胜这一疾病 , 人类还有很长的路要走 。
【“你们是在杀人!”学术造假误导人类对阿尔兹海默症研究整整16年!】但从全球药物研发来看 , 针对这一疾病的新药开发仍风起云涌 。 根据专注医药研发的大数据平台药渡的数据 , 截至目前 , 已有1733项与阿尔茨海默病有关的药物临床试验完成或正在进行中 。
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