间充质干细胞:你最关心的几个问题都在这


间充质干细胞:你最关心的几个问题都在这


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间充质干细胞:你最关心的几个问题都在这


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就像拥有强大魔法的精灵一样 , 干细胞在一定的条件下能够分化为各种不同的组织细胞 , 这便是干细胞最基本的魔法——自我复制和“变身” 。
在干细胞小精灵的帮助下 , 身体可以轻松地修复损伤的机体 。 间充质干细胞(mesenchymal stem cells MSC)是干细胞家族的成员 , 是一类具有自我更新能力 , 能分化成多胚层起源细胞谱系的多能祖细胞 。 MSC可以迁移至损伤部位 , 发挥有效的组织修复和抗炎作用 。

间充质干细胞(MSC)是临床应用的明星之一 , 已经有很多新闻报道间充质干细胞在多种疾病的治疗中发挥作用 。
如何使间充质干细胞疗效达到最佳?细胞质量、最佳剂量、治疗时机……这些因素都影响着MSC的疗效 。
1、细胞质量
先来大概定义一下“细胞质量”指的是什么?
细胞质量指单位细胞或单个细胞所对应的生物学效力;效力越高 , 细胞质量越好 。 那么 , 什么是生物学效力(Biological Efficacy , 也可以缩写为bio-efficacy)?
效力包括强度(strength)和效果(effectiveness)两个因素 , 即相同强度(一般指浓度)下所取得的效果 。
比如 , MSC同时具有免疫抑制和促进血管再生的功能 , 分别应用于两大类不同的疾病 , 那么相对应的就有两个生物学效力指标 。
有一些参数可以反映间充质干细胞的质量 , 比如细胞活率、供体特性、克隆形成能力、细胞大小、免疫抑制能力和细胞因子分泌量 。
2最佳剂量
MSC的最佳剂量取决于不同的疾病和严重程度以及输入途径 。 由于MSC和传统药物的特性差异巨大 , 具体表现至少有2点 。
①在MSC进入体内后 , 不符合传统药物典型的分布和代谢模型;传统药物属于被动分布 , 而MSC具有主动趋化到损伤部位的功能 , MSC在健康机体和疾病机体的体内分布也不一样 。
②传统药物的动物实验需要多次给药维持稳定的血药浓度 , 而MSC的动物实验常常是单次使用 , 以至于MSC的临床研究也常常采取1次使用的方案 。 实际上 , MSC的单次使用并不能取得良好稳定的长期的治疗效果 , 即使短期内有明显改善 。

在目前的临床研究中 , MSC的使用剂量范围非常大 , 每名患者使用的MSC细胞数从四千万个MSC到上亿个MSC不等 。
静脉输入的细胞剂量相对比较稳定 , 常常采用每公斤体重数百万级的MSC , 即(1-10)x106/kg 。
静脉输入最高的剂量为与造血干细胞共移植的10x106/kg , 按照60公斤的体重 , 那也是需要6亿个MSC了;还有治疗GVHD的8x106/kg 。 静脉输入最低的剂量出现在MSC和造血干细胞共移植的临床实验中 , 为0.3x105/kg 。
3治疗时机
细胞类药物和传统化学药物非常不同的一点 , 那就是细胞是活的 , 而化学药物是死的 。
MSC作为活的细胞 , 进入到机体 , 必定会与机体内的微环境相互作用 。 在病理状态下 , 缺血缺氧微环境有利于MSC分泌更多的生长因子 , 而且炎症因子(TNF-α和IL-1β)能促进MSC分泌细胞因子(IL-1A、RANTES、G-CSF) 。 而且 , 间充质干细胞在不同的炎症环境下表现为抑炎型 MSC2 和促炎型 MSC1 。
在高浓度的炎性刺激(TNF-α、INF-γ)下 , 间充质干细胞会“变身”成具有抗炎属性的MSC2亚型 , 可分泌较多的抑炎因子 , 有利于降低机体炎症反应 。 在低浓度的炎性刺激(TNF-α、INF-γ)下 , 间充质干细胞表面 TLR4 活化 , MSC分化为具有促炎属性的MSC1亚型 , 分泌的抑炎因子减少 , 转而分泌趋化因子 , 促进T细胞活化 。

MSC重要的免疫调节作用 , 在炎症反应过程中起着平衡的作用 , 在炎症初期或者慢性炎症炎性较弱的时候 , 它能够激活免疫系统 , 促进炎症的发生 , 而当炎症比较激烈可能会引起机体自身损伤时 , MSC又表现出抗炎的一面 , 抑制炎症的进一步发生 , 维持机体的免疫系统的平衡 。
脐带来源的间充质干细胞(MSC)具有极低的免疫原性 , 使用不需要配型 , 且细胞增殖和分化能力强 , 已成为再生医学的“希望之星” , 在疾病治疗和损伤修复上扮演越来越重要的角色 。
【间充质干细胞:你最关心的几个问题都在这】间充质干细胞具有很强的归巢能力和多种生物活性物质分泌能力 , 在体内能定向迁移至炎症或损伤部位 , 启动对受损组织的损伤修复 , 发挥调节免疫微环境 , 抑制细胞凋亡、抗纤维化、刺激内源性干细胞生长和分化等作用 , 因而在多种疑难疾病的治疗中都有出色的干预效果 。

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