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CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 ， 英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy 。 这是一种非常有前景的 ， 能够精准、快速、高效 ， 且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法 。
T细胞也叫T淋巴细胞 ， 是人体白细胞的一种 ， 来源于骨髓造血干细胞 ， 在胸腺中成熟 ， 然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官 ， 发挥免疫功能 。 其作用相当于人体内的“战士” ， 能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等 。
CAR-T疗法通过基因工程技术将T细胞激活 ， 并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体） ， 将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士” ， 即CAR-T细胞 ， 它利用其“定位导航装置”CAR（肿瘤嵌合抗原受体） ， 专门识别体内肿瘤细胞 ， 并通过免疫作用释放大量的多种效应因子 ， 它们能高效地杀灭肿瘤细胞 ， 从而达到治疗恶性肿瘤的目的 。 业内常被提起的一个例子是 ， 美国一名儿童白血病患者Emily ， 经CAR-T治疗后已经实现10年无肿瘤生存 。
全球已上市的CAR-T疗法目前 ， 全球有7款CAR-T疗法获批上市：Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma、Relma-cel、Cilta-cel（西达基奥仑赛） 。 其中中国已上市的CAR-T疗法有2款：Yescarta（阿基仑赛）、Relma-cel（瑞基奥仑赛） 。
这几款获批的CAR-T疗法都是用于血液肿瘤 ， 已确立了CAR-T疗法在多种血液恶性肿瘤治疗中的地位 。 同样 ， CAR-T疗法在实体瘤治疗领域也存在着巨大的临床需求 。
【什么样的癌症患者使用CAR-T疗法效果最好？找准靶点很重要！】因此 ， 已有越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T疗法用于实体瘤 。 而关键点在于实体瘤靶点的选择 。 那么 ， 目前在CAR-T实体瘤领域的潜力靶点有哪些呢？
CAR-T疗法实体瘤靶点根据目前临床在研的CAR-T临床涉及的靶点分布情况 ， 主要的热门实体瘤靶点包括：Claudin 18.2、MSLN、GPC3、EGFR、HER2、GD2、CD133、PSCA等 。
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Claudin 18.2：针对胃癌、胰腺癌等
Claudin18.2（CLDN18.2）位于细胞膜表面 ， 正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞 ， 在胃腺癌中表达高达70% 。 此外 ， 随后研究表明 ， 其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达 。 因此 ， Claudin 18.2被认为是胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标 。
值得一提的是 ， 2022年5月10日 ， 科济药业将Claudin18.2 CAR-T疗法CT041的最新数据发表在国际期刊Nature Medicine上 ， 表明CT041在难治性CLDN18.2阳性消化道肿瘤患者中显示出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性 。
2
MSLN：针对卵巢癌、上皮样间皮瘤等
间皮素（Mesothelin ， 简称MSLN）是细胞表面糖蛋白 ， 在多种肿瘤中高表达 ， 如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌 ， 而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达 ， 因此MSLN被认为是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个潜力靶点 。
国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究 。 该研究报告 ， 1例具有MSLN表达的晚期胰腺癌患者 ， 伴有局部淋巴结转移（24×33 mm） 。 在输注抗MSLN-7×19 CAR-T细胞治疗240天后 ， 达到完全缓解 ， 测定的淋巴结为8.3×9.6mm ， 并未见其他肿大的淋巴结 。
3
GPC3：针对肝癌等
GPC3是一种癌胚抗原 ， 参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡 。 正常组织中几乎未见表达 ， 但在70%~80%的肝癌中表达 。 GPC3因其肿瘤特异性 ， 被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标 。 这表明在肝细胞癌中GPC3的表达越高 ， 预后越差 。
2021年6月4日 ， 在美国ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上 ， 我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据 。 该研究的初步数据显示 ， Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性 。
在9例可评估的肝癌患者中 ， 4例达到部分缓解（PR） ， 3例达到疾病稳定（SD） ， 2例出现疾病进展（PD） ， 客观缓解率（ORR）为44% ， 疾病控制率（DCR）达到78% 。
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EGFRvⅢ：针对胶质母细胞瘤
表皮生长因子受体变体Ⅲ（EGFRvⅢ）是一种胶质母细胞瘤相关特异性抗原 。 在约50%的成人原发性胶质母细胞瘤中存在基因扩增和/或突变 ， 使其成为靶向治疗的有吸引力的候选基因 。
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