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临床上 ， 周围神经系统（PNS）损伤发生率一直居高不下 ， 而且仅有少数PNS损伤有机会通过外科手术重建得到良好治疗 ， 其余绝大数只能让其“自生自灭 ， 听天由命” 。 虽说PNS具备一定的自我修复和再生潜能 ， 但因轴突再生效率低下、速度迂缓 ， 导致PNS再生障碍重重[1
。 难以得到有效的治疗最终会使患者感觉、运动和自主神经功能部分甚至完全丧失 ， 带来无法逆转的沉重伤害和巨大的疾病负担[2
。 PNS若想实现“我命由我不由天” ， 加速轴突再生无疑就是重中之重 。 已有诸多研究表明间歇性禁食（IF）可以激活轴突再生的信号通路[3-4
、提高突触可塑性[5
、促进神经生长[6
， 但目前对于IF是否具备提升神经再生能力（特别是轴突再生能力）尚不明确 。 因此 ， 亟需阐明IF与PNS轴突再生的相关性 。 近日 ， 伦敦帝国理工学院（IC）Simone Di Giovanni教授团队在顶级期刊Nature上发表了关于IF促进周围神经再生机制的重磅研究结果[7
。 他们探究发现：IF可增加肠道微生物的代谢物吲哚-3-丙酸（IPA） ， 并利用免疫介导机制促进周围神经轴突的再生和功能修复 。 为临床改善PNS损伤患者的神经功能预后开启了一个新思路 。
论文首页截图具体而言 ， 研究团队分别对C57BL/6雄性小鼠（6-8周龄）进行10天的IF喂养（当天随意进食 ， 隔天禁食）和常规喂养（AL ， 不受限制自由禁食） ， 然后进行坐骨神经挤压损伤造模（SNC ， 手术切断从脊柱延伸到腿部的最长神经元） ， 并在造模24/72小时后分别评估轴突再生和神经元恢复情况 。 结果显示：在SNC造模72小时后 ， 与AL喂养组相比 ， IF喂养组的坐骨神经轴突再生速度显著更快（P＜0.01） ， 脊髓背根节（DRG）神经元轴突生长增加了约50%（P＜0.05） 。 SNC造模72小时后 ， IF（红色）和AL（蓝色）喂养组轴突再生情况SNC造模72小时后 ， IF（红色）和AL（蓝色）喂养组DRG神经元轴突生长情况而且IF并未改变轴突再生的关键细胞（如施万细胞和巨噬细胞）在坐骨神经挤压部位的聚集状况 ， 也没有显著改变DRG中的神经营养因子（BDNF、NGF、NT-3和NT4/5）浓度 。 由此可以推测：施万细胞、巨噬细胞和神经营养因子并未在IF促进轴突再生的过程中发挥关键作用 。 那么到底是何方神圣在背后推波助澜呢？SNC造模72小时后 ， DRG四种神经营养因子浓度变化情况（无显著性变化）研究团队做了一个大胆的推测：IF喂养方式改变了小鼠的饮食与代谢状态继而触发/促进轴突再生 。 随后对IF和AL喂养的小鼠血清进行代谢物检测（共检测79种代谢物） ， 两组之间有多达14种代谢物（微生物衍生代谢物和宿主代谢物）存在显著性差异 。 IF喂养组浓度升高最为显著的均为微生物衍生代谢物（3-吲哚乳酸 ， 23-丁二醇 ， 吲哚-3-丙酸（IPA）和木糖） ， 巧合的是 ， 这4种代谢物均与宿主代谢物无关 。 脉络开始逐渐清晰起来：IF喂养可能使肠道微生物及其代谢物发生变化 ， 也许对轴突再生起到至关重要的作用 。 与AL喂养组相比 ， IF喂养组浓度升高最为显著的4种代谢物（红色字体）为了进一步探索IF喂养导致肠道微生物变化在促进坐骨神经再生中的确切作用 ， IF喂养小鼠的肠道菌群被“移花接木”到AL喂养小鼠体内 。 没想到“乾坤大挪移”这种奇事居然在AL喂养的小鼠体内毫无违和地发生了 ， 经过菌群移植后的AL喂养小鼠在SNC造模后神经再生的速度也明显加快 。 与此同时 ， 若使用万古霉素显著降低革兰氏阳性菌（双歧杆菌、乳杆菌和生孢梭菌等能产生吲哚代谢物）的丰度 ， 减少小鼠肠道菌群的多样性 ， IF促进轴突再生的能力近乎被削弱殆尽 。 双向结果均提示革兰氏阳性菌可能是IF促进轴突再生的关键所在 ， 排除掉非吲哚类代谢物之后 ， 离最终的答案已经越来越近了 。 革兰氏阳性菌和万古霉素在IF促进轴突再生中的作用那么究竟是哪一种/一些革兰氏阳性菌代谢物对轴突再生有促进作用呢？在分析IF或AL喂养小鼠是否进行万古霉素干预的血清代谢物变化后 ， 发现能够被万古霉素显著影响的代谢物只有IPA 。 IPA真的就是背后的操盘手吗？在万古霉素干预后IPA的血清浓度变化
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