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不少人的答案一定是蚊子
除了难以忍受的瘙痒和肿包
蚊子给人们带来的
还有多种可怕的蚊媒传染病
在茫茫人海中
什么样的人最吸引蚊子？
在一项刚刚发表在
《细胞》(Cell)的研究中
清华大学医学院程功教授团队
如此揭示了蚊媒病毒的狡猾之处
2018年 ， 世界卫生组织公布的8种急需关注的传染病中 ， 囊括了两种烈性蚊媒病毒性传染病（寨卡热和裂谷热） 。 蚊媒病毒性传染病 ， 如登革热、寨卡热、基孔肯亚热、裂谷热和西尼罗脑炎等 ， 对全球公共卫生安全带来严峻挑战 。
以登革病毒为例 ， 据世界卫生组织估计每年约有3.9亿人被登革病毒感染或重复感染 ， 并导致50万~100万人入院治疗 。 由于蚊媒病毒复杂的致病机制 ， 目前多数烈性蚊媒病毒仍缺乏有效的疫苗和针对性治疗药物 。 因此 ， 科学界亟需对蚊媒病毒传播机制进行更深入的研究 ， 为蚊媒病毒传播的防控提供新的思路 。
可能大家都好奇过这样的问题：为什么一些人会更招蚊子叮咬？是更高的体温？更多的二氧化碳释放？还是更多的汗味？该研究发现 ， 人体气味是调控蚊虫行为的关键因素 。
01
为什么你在蚊子眼中更美味？
在茫茫人海中 ， 蚊子并不是随机叮咬宿主 ， 它们似乎总是能够精准地定位那些感染蚊媒病毒的宿主 。 那么 ， 蚊子是怎么盯上病毒感染者的？为什么这些人在蚊子看来更加“美味”？
清华大学医学院程功教授团队揭示：病毒通过改变人体的皮肤微生物 ， 重塑感染者的气味 ， 影响蚊子的嗅觉感知 。 这项发现也为阻断蚊媒病毒在自然界中的快速传播流行提供了全新策略 。
在这项研究中 ， 程功教授团队先是设立了三笼嗅觉测定装置 ， 将小鼠作为感染宿主 ， 酷爱人血的埃及伊蚊作为感染媒介 ， 以对照实验 。 结果发现 ， 蚊媒病毒感染小鼠可大量释放一种挥发性小分子——苯乙酮（Acetophenone） ， 可有效激活蚊子的嗅觉神经系统 ， 以影响蚊虫的嗅觉感知 。
三笼嗅觉测定装置
随后 ， 研究人员进一步收集了登革热患者及健康志愿者的气味 ， 发现登革热患者的气味对埃及伊蚊表现出更强的吸引力 。 有趣的是 ， 在登革热患者的气味中 ， 苯乙酮含量也显著高于健康志愿者 。 当研究人员将不同浓度的苯乙酮涂抹于人体手臂进行蚊子的行为学验证 ， 结果显示 ， 苯乙酮浓度更高的手臂更容易吸引蚊子 。 以上研究结果说明 ， 登革热患者由于释放大量苯乙酮改变自身气味 ， 大幅提高了对蚊子的吸引力 ， 吸引蚊子叮咬 ， 加速病毒传播 。
02
吸引蚊虫的“香味”如何产生？
问题来了 ， 这些病毒是怎样操纵宿主产生更多苯乙酮的？
研究人员发现 ， 人体或动物释放的苯乙酮主要来源于体表的皮肤共生微生物 ， 登革、寨卡病毒的感染就可导致宿主皮肤表面细菌的丰度明显上升 ， 而这种细菌具有代谢产生大量苯乙酮的能力 。
至此 ， 研究人员揭示了蚊媒病毒感染者吸引蚊子叮咬的原因：病毒感染提高了人体皮肤中特定细菌的比例 ， 显著提高了感染者的苯乙酮释放能力 ， 从而明显提高了感染宿主对蚊子的吸引力 。
研究团队正在通过嗅觉测定装置评估蚊子的行为 。 从左至右依次为论文共同第一作者张虹博士、朱毅斌助理研究员以及通讯作者程功教授 。 （图片来源：Xuan Guo）
随后 ， 为了锁定参与这一过程的关键基因 ， 研究者还对病毒感染小鼠及非感染小鼠的皮肤组织进行了RNA-Seq测序分析 。 发现登革病毒和寨卡病毒感染可通过抑制宿主皮肤中特定免疫因子的表达 ， 使得原本被抑制的皮肤芽孢杆菌过量增殖 ， 导致感染宿主的苯乙酮释放量升高 。
在最新研究中 ， 研究团队向登革病毒及寨卡病毒感染小鼠饲喂一种维生素A衍生物——异维甲酸（isotretinoin） 。 这是一种临床广泛使用的皮肤病药物 ， 在小鼠服用后 ， 有效地抑制感染宿主皮肤中芽孢杆菌的增殖 ， 从而限制住了特殊人体气味的释放 。 因此 ， 在感染宿主口服异维甲酸后 ， 蚊子无法通过宿主的气味来定位并感染宿主 ， 从而阻断了病毒的传播循环 。
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