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在细胞治疗领域 , 研究人员一直专注于动员抗肿瘤T细胞 。 目前 , FDA已经批准了五款CAR-T细胞疗法用于血液系统肿瘤 , 应用于实体瘤的TILs疗法也在国际各大肿瘤学会议上大放异彩 , 有望上市 。
除此之外 , NK细胞作为另一种免疫细胞 , 也逐渐受到关注 , 在国际上有众多的研究进展 。 而在国内 , 近期一位医生发长文质疑肿瘤医疗存在黑幕的事件在医疗圈及社会上掀起了千层浪 , 其中也提到NK细胞疗法 , 成为大家关注的焦点 。 今天我们就来聊一聊究竟什么是NK细胞疗法 。 一 , 什么是NK细胞?NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell , NK) , 与T细胞等同为我们人体内的核心免疫细胞 。 NK细胞存在于每个人的血液当中 , 是免疫系统中的“第一反应者” , 它就像是一直在体内执勤的巡警 , 随着血液到处跑 , 在“巡逻”时 , NK细胞不断接触其他细胞 , 一旦发现体内出现异常细胞 , 马上处理掉 。 它们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒 , 摧毁癌细胞 。 攻击 瓦解 消灭
二 , NK细胞的抗癌原理是什么?T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞 , 但它们以非常不同的方式进行 。
T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞 , 以将它们识别为外来细胞 , 并使T细胞聚集成攻击模式 。 而NK细胞与T细胞不同 , 它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞 , 而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应 。 然而 , 现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好 。 我们总结下NK细胞的三个特点:第一 , 它是人体与生俱来的免疫系统 , 是走在前方的“战士” , 几乎所有的肿瘤细胞都会先受到NK细胞的攻击 。 第二 , 免疫系统中的“吹哨人” , 情况反馈及时 , 一旦发现“敌情” , 迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能 。 第三 , 具有广谱的抗肿瘤作用 , 不需要肿瘤特异性识别 , 且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制 。 启动时间最快 , 而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我” 。
三 , NK细胞疗法是什么?通俗地说 , 细胞免疫疗法就是采集人体自身免疫细胞 , 经过体外培养 , 使其数量倍增 , 然后再回输到人体 , 一方面用来消除癌细胞、突变细胞 , 另一方面激活和增强机体免疫力 , 控制癌细胞的转移和复发 。 这类疗法包括CAR-T、TCR-T、NK等 , 目前在全球被广泛的研究 。 尽管我们所有人体内都有NK细胞 , 它们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞 , 起到保护我们远离癌症的作用 。 但是人体内NK细胞数量较少 , 仅占白细胞的10% 。 并且研究发现 , 人类到了25岁以后 , 免疫力下降 , NK细胞数量变得更少 , 肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变 , 不能非常有效地发挥抗癌作用 。
目前 , 国内外的研究人员现在正在开发多种方法来释放NK细胞针对肿瘤的活性 , 从而提高基于NK细胞的治疗的效力和特异性 。 四 , NK细胞疗法上市了吗?没有 。 细胞免疫疗法中 , 目前只有CAR-T细胞疗法及其产品较为成熟 , FDA已经批准了五款 , 而NK细胞免疫疗法等都还属于研究试验阶段 。 尽管国内外都在积极的开展研究 , 但全球肿瘤医生网需要提醒大家的是 , 目前 , NK细胞免疫治疗不论是中国还是美国 , 仍然处于临床研究阶段 , 均未正式获批上市进入临床应用 。 按照规定 , 临床试验申办机构不应收取费用 。 患者如有参与细胞免疫治疗临床试验的意愿 , 应向在国家卫生部门进行了相关备案的医疗机构进行咨询 。 五 , NK细胞的国际进展有哪些?目前国际上的研究人员认为 , 基于NK细胞的过继细胞疗法(ACT) , 包括基因修饰的嵌合抗原受体(CAR)-NK细胞 , 比基于T细胞的疗法更安全 。 在临床开发中 , 基于NK细胞的治疗策略还包括活化细胞因子的NK细胞 , 以及靶向NK细胞表面受体的抗体 。
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