中国科学家联合制备新型化合物,为抗疟药物研发提供新途径( 三 )


他的这项工作还证明了耐药性寄生虫表现出更强的处理药物性损伤的能力 , 并用数据证明这种反应涉及蛋白酶体 , 有助于处理错误折叠的蛋白质 。
凭借这些贡献 , 2016年谢成获得了澳大利亚生物化学与分子生物学学会颁发的FredCollinsAward 。
博后期间 , 他主要负责将基础研究成果转化为潜在抗疟药物的开发 。 自2016年起 , 其开始与日本武田制药公司、以及MedicinesforMalariaVenture合作来验证蛋白酶体作为抗疟靶标 , 并从武田的化合物库中鉴定潜在的选择性抑制剂 。
期间 , 他在澳洲墨尔本和美国波士顿两地工作 , 并在武田制药位于波士顿的实验室里 , 进行了高通量筛选 。 从中 , 他发现了新的能与青蒿素一起使用的疟原虫蛋白酶体抑制剂 。 目前该项目已进展到临床前的开发阶段 , 并已研究出一类新型具有口服功效的选择性化合物 。 相关论文已发表在PNAS 。
此外 , 他还帮助启动了与葛兰素史克制药公司的合作 , 并于2018年搬到西班牙马德里的葛兰素史克实验室进行了半年的研发工作 。
其表示:“我在葛兰素史克重新建立了一套试验系统 , 并与当地同事一起从葛兰素史克的化合物库中测试了超过50万种化合物 , 鉴定出了几种新型疟原虫蛋白酶体抑制剂 。 ”
除了药物研究 , 在基础科学方面 , 他还利用冷冻电镜展示了疟原虫的蛋白酶体与其激活蛋白的互相作用 , 相关论文发表在NatureMicrobiology上 。
鉴于这些成果 , 2021年 , 谢成获得由亚洲和大洋洲生物化学家和分子生物学家联合会颁发的青年科学家奖 。 对于此 , 他诚恳地表示:“这些奖项给予了我参加更多国际会议的机会并且提供了一个跟同行们分享研究成果的平台 。 ”
目前 , 谢成尚未结束在墨大的博后研究 , 当下主要集中在新型抗感染药物的研发上 , 特别是抗疟药物 。 对于未来做学术、还是去业界 , 他表示:“希望在不远的将来我能把自己在学术研究中的这些经验和新发现应用到业界中 , 从而设计出高效的新型药物 。 ”

参考资料:
1.XieS.C.MetcalfeR.D.DunnE.MortonC.J.HuangS.C.PuhalovichT....&TilleyL.(2022).ReactionhijackingoftyrosinetRNAsynthetaseasanewwhole-of-life-cycleantimalarialstrategy.Science376(6597)1074-1079.


推荐阅读