上药时CD4水平较高的人，HIV病毒库较小，治愈研究中更有可能达到缓解 _逆转录病毒

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根据发表在《临床传染病》(Clinical Infectious Diseases)上的研究发现，在CD4 T细胞数量降至800以下之前，早期开始抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的病毒库要小得多。拥有一个更小的潜在感染的CD4细胞库可以改善长期缓解的前景。

虽然抗逆转录病毒疗法(ART)可以在治疗持续期间控制艾滋病毒的复制，但病毒将其遗传物质插入人类细胞的染色体中，并建立一个抗逆转录病毒药物无法触及的长期储存库，免疫系统通常看不到这个库。这些所谓的HIV前病毒可以在抗逆转录病毒药物存在的情况下，无限期地在静止的CD4细胞中休眠，但它们通常在药物停用后不久就开始大量产生新的病毒。先前的研究表明，早期开始治疗的人病毒库较小，在治愈研究中可能更有可能达到缓解。
澳大利亚墨尔本大学Peter Doherty感染与免疫研究所的Thomas Rasmussen博士和他的同事评估了一个人在治疗开始时的CD4计数和接受抗逆转录病毒治疗时的艾滋病毒持续性之间的联系。
这项研究包括了来自秘鲁、南非和乌干达的149名艾滋病毒感染者，他们参与了“抗逆转录病毒治疗战略时机”(START)试验。 2015年，这项试验证实，早期开始治疗比等到一个人的CD4计数低于350更能获得更好的结果。 350以前被用作开始抗逆转录病毒治疗的阈值，以减少副作用。今天，指南建议在确诊后尽快开始治疗。
这项研究的参与者被分为三组:开始治疗时CD4计数为500到599(36人) ， 600到799(60人)或800或更高(50人) 。总的来说，中位年龄约为40岁， 60%为女性， 80%以上为黑人，但那些开始治疗时CD4计数较高的患者年龄更大，更有可能是女性。大多数参与者使用包含核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂的方案。
在接受抗逆转录病毒治疗三到三年后，研究人员测量了CD4细胞中艾滋病毒总DNA、一种特定类型的HIV DNA(两长末端重复的艾滋病毒DNA)和细胞相关的未拼接艾滋病毒RNA的水平。采用单拷贝法测定血浆HIV RNA病毒载量。他们还测量了T细胞上各种细胞表面标志物的表达，包括HLA-DR、PD-1和pSTAT5 。在三组中对这些病毒学和免疫学措施进行了比较。
他们发现，与两组较晚开始抗逆转录病毒治疗的患者相比， CD4计数为800或更高时开始治疗的患者的总HIV DNA、血浆HIV RNA和HLA-DR表达(t细胞激活的衡量指标)显著降低。具体来说，与CD4细胞数量在500 - 599个之间的人群相比， CD4细胞数量在800个或更多的人群中， HIV DNA含量要低75% 。在所有组中，较高的pSTAT5表达与较低的HIV DNA和HIV RNA水平显著相关。更重要的是，女性的这些病毒学指标明显低于男性。
该研究的作者总结说，在CD4计数为800或更高时启动抗逆转录病毒治疗“与实现一个实质上更小的HIV储存库有关” 。
“值得注意的是， HIV对ART的坚持在男性中比女性中更大， ”他们补充说，这表明“这可能与成年女性更强的先天和适应性免疫反应有关” ，以及雌激素的潜在作用，它抑制了HIV的再激活。
由于研究的局限性，研究人员承认，由于可供分析的细胞数量有限，他们无法分析HIV特异性t细胞的功能，量化含有完整HIV前病毒的细胞的频率，或测量具有复制能力的病毒的细胞的频率。此外，研究参与者并没有开始使用整合酶抑制剂治疗方案，这是目前常用的。
“综上所述，这些发现表明，在抗逆转录病毒治疗开始前，能够保持CD4 T细胞≥800个/mm3的HIV患者，尤其是女性，抗逆转录病毒治疗的储存库较小， ”他们写道。 “这一亚组的介入性治疗研究可能会有良好的结果。 ”
来源：优艾课堂