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从mESC 到 ciTotiSC 的化学定向诱导(OCT4绿色荧光标记的是多能干细胞 , MERVL红色荧光标记的是全能干细胞)
人类之所以生生不息、代代繁衍 , 离不开自身坚定的探索意志 。
神州系列火箭载着人类前往万米高空 , “天问一号”飞船成功登陆火星表面 , 贵州平塘的“中国天眼Fast”成功捕获30亿光年外无线电信号 , “奋斗者”号深潜马里亚纳万米海沟……古人畅想的“上九天揽月 , 下五洋捉鳖” , 在现代人的探索下一一成为现实 。
但对人类而言 , 对宇宙外文明的探索只是锦上添花 , 更渴望的还是探索到“让自己活得更久、更好”的方法 。
众所周知 , 全能干细胞(胚胎干细胞)是生命的原点 , 它分裂形成新细胞 , 新细胞经过分化拥有了自己的特定功能 , 成为血液、骨骼、大脑等组织 , 最终成为一个完整的生命体 。
但生命是一条无法回头的单行道 , 所有细胞履职后都会老化凋亡 , 人也走向衰老S亡 。 于是科学家开始探索:如何让成熟细胞重回初始全能状态 , 阻止老化和消亡的到来 。
2012年 , 日本京都大学的山中申弥教授研发细胞重编程技术 , 可以将成熟的体细胞扭转回初始的多能干细胞状态 , 并凭此获得了2012年的诺贝尔生理或医学奖 。 然而 , 多能干细胞还是略逊一筹 , 它只能发育成身体的某个部分 , 却无法像全能干细胞一样发育出完整的生命体 。
随着继续探索的进行 , 近期 , 我国清华大学丁胜教授团队发现了神奇的“小分子药物组合” , 可以让成熟体细胞变回胚胎干细胞状态 , 并发表在国际顶级学术期刊《Nature》上 。
丁胜教授阐述了研究思路:首先用诺奖技术“细胞重编程”把体细胞扭转回多能干细胞状态 , 然后找到合适的化学小分子 , 将多能干细胞进一步诱导成全能干细胞 。 团队花费6年多时间 , 尝试了数千种小分子组合 , 终于找到了合适的3种小分子 。
1、 TTNPB , 一种维甲酸受体激动剂 , 对于诱导细胞的全能性必不可缺;
2、 1-氮杂坎帕罗酮(1-Azakenpaullone) , 可以抑制TTNPB在长期培养中带来的副作用、促进全能干细胞的自我更新;
3、 WS6 , 起到促进、维持全能干细胞稳定的作用 。
在实验中 , 经过“小分子组合”诱导的多能干细胞 , 数百个关键基因被开启 , 而这些基因常见于全能干细胞体内 , 因此被认为通过全能干细胞认证标准 。 丁胜教授表示:就像孙悟空拔一撮汗毛 , 变出无数猴子猴孙那样 , 未来这项技术成熟后 , 身上的血液、皮肤等任何一处体细胞 , 都可以被培养成一个生命体 。
细胞重编程技术的前景如此诱人 , 不仅是清华的科研学者 , 世界首富、亚马逊创始人贝索斯也十分看重 。 去年 , 58岁的他从亚马逊退休后 , 联合巨富朋友投资200亿创立生物科技研究所Alots , 高薪聘请全球科研大牛 , 目的就是要用重编程技术终结老年巨富们的老化 , 拉长生命里程 。 如今旗下Wolf Reik教授团队已成功在13天内让56岁老人的皮肤年轻30岁 。
但遗憾的是 , 无论是清华还是贝索斯公司 , 他们的重编程技术还很稚嫩 , 动物实验还没有通过 , 更别提人体临床实验和落地使用了 。 但变老不等人 , 现阶段人们急需一个安全可靠的对抗老化手段 , 支撑我们活到能够使用重编程技术那一天 。
日本科学家研发出cellerator专利成分 , 因作用机制与细胞重编程有异曲同工之妙 , 且成品“乐赛瑞”经过多重验证后已经落地商业化 , 被认为是可靠替代品 。 《Nature》《Cell》等资料显示 , 不同于将成熟细胞重编程至干细胞状态从而获得年轻 , cellerator成分相当于给身体直接输入年轻干细胞 , 促进组织纤维和胶原蛋白的合成 , 改善细胞代谢 , 分泌延缓皮肤衰老的“表皮生长因子”、促进机体各个组织器官修复等 。
不过 , 对普通收入人群而言 , 乐赛瑞依旧有些高不可攀 , 原因就在于其作为高端科技品的高价属性 。 其在京东等渠道售价一瓶价格相当于一部新款iphone , 使用一年要花掉二线城市一套房首付 , 其用户也多来自一线城市高净值群体 。
对于高净值人群而言 , 没有什么比变老和S亡更可怕了 , 如果能够阻止这些到来 , 别说万元级别的“乐赛瑞” , 售价40万+ , 堪比一辆豪车的“O2 ARK”高压氧舱仍不乏客户下单 。
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