陈根:新冠病毒,还可以感染免疫细胞?


陈根:新冠病毒,还可以感染免疫细胞?


文/陈根
新冠病毒的S蛋白是新冠病毒之所以会感染人体的重要部分 。 S蛋白以三聚体的形式存在 , 形如花朵 , 其中S2三聚体以螺旋的形式构成柄部结构 , 而三个S1则覆盖在S2三聚体的顶部 。
同时 , S蛋白由S1和S2两部分组成 , 其中由N端结构域(NTD)和受体结合域(RBD)组成的S1负责与ACE2结合 , 而S2主要负责与人细胞膜的融合 , 完成遗传物质的释放 。 其中 , ACE2是新冠病毒侵入人体的关键——新冠病毒与SARS病毒一样 , 也是通过识别ACE2受体蛋白进入人体细胞 。 这才使得高表达的ACE2由于直接接触外界的肺组织成为了新型冠状病毒的主要入侵对象 。
不过 , 现在 , 对于新冠病毒感染人体的方式 , 除了ACE2以外 , 科学家们又有了新的发现——麻省波士顿儿童医院的科学家们发现 , 新冠病毒居然可以在抗体的“帮助”下通过Fcγ受体进入细胞 , 并感染免疫细胞 。
此次的研究基于“新冠引发的炎症”展开 , 研究人员发现 , 新冠肺炎患者的血浆中 , 有约6%的单核细胞(monocytes)处于焦亡(pyroptosis)状态 , 这是一种与炎症有关的细胞死亡 。 而一般死亡细胞很快就会被清除 , 相对健康人的血浆 , 新冠患者血浆中所有焦亡相关的生物标志物水平都显著更高 , 而在患者内部 , 重症患者又尤为突出 。
【陈根:新冠病毒,还可以感染免疫细胞?】
通常 , 病原体感染是炎症的一大诱因 , 此前也有为数不多的研究称单核细胞和巨噬细胞可以被新冠病毒感染 , 这让研究人员提出了假设 , 即单核细胞有可能被新冠病毒感染了 。
因此 , 基于这样的假设 , 在研究人员顺藤摸瓜地研究中发现 , 病毒侵入细胞可以经由抗体调理(opsonize)的病毒会被Fc受体识别 , 在ADCP下被细胞主动吞进腹中 。 这就是为什么会在单核细胞中也发现了病毒复制迹象的原因 。
总的来说 , 约10%的单核细胞中发现了病毒核衣壳或双链RNA , 其中95%存在病毒复制;几乎所有被感染的细胞都显示出了焦亡的标志物 , 而所有存在焦亡现象的细胞都是被感染的细胞 。
研究人员认为 , 被感染的单核细胞和巨噬细胞释放的大量细胞因子 , 或许就是触发新冠肺炎重症患者大规模炎症反应的扳机;同时 , 抗体在其中扮演的角色也提醒我们 , 目前正在研发的治疗性抗体有一定风险成为炎症的潜在帮凶 。

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