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相信很多人都知道朊病毒这种奇葩而又可怕的存在 ， 它的发现一度让生命科学这座大厦的基础“中心法则”倒塌 。 朊病毒其实不是病毒 ， 而是一种感染性蛋白质 ， 一旦遗传或感染 ， 只能等待死亡降临 ， 没有任何医治方法 。
但最近 ， 《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）发表了一项题为：Prion protein monoclonal antibody (PRN100) therapy for Creutzfeldt–Jakob disease: evaluation of a first-in-human treatment programme的研究论文【1】 。 这是世界首个合理设计的人类朊病毒病实验性治疗 ， 并展示了令人鼓舞的治疗效果 。
让我们先从几个故事说起 。
“食人族”的怪病1957年 ， 美国科学家盖杜谢克（Daniel Gajdusek）在巴布新几内亚东部高地发现一个土著部落Fore族 ， Fore族有很多人得了一种被称为库鲁病的怪病 ， 潜伏期较长 ， 前期患者仅感头痛及关节疼痛 ， 继之出现共济失调、震颤、不自主运动 ， 晚期出现进行性加重的痴呆 ， 神经异常 。 患者多在发病3～6个月内死亡 。
盖杜谢克盖杜谢克发现Fore族有食用已故亲人的脏器以示怀念的习俗 ， 他认为库鲁病是一种经消化道传播的未知致病因子的传染性疾病 。 在盖杜谢克的劝说下 ， Fore族废除了这一习俗 ， 库鲁病从此绝迹 ， 再未发现新的病例 。 盖杜谢克也因发现库鲁病这种新型的致病和传播机制 ， 并消除了这种致命性疾病而荣获1976年的诺贝尔生理学或医学奖 。 库鲁病的致病源正是后来大名鼎鼎的Prion（朊病毒） 。 克雅氏病早在1922年 ， 人们就发现了一种怪病 ， 通常在50-70岁之间发病 ， 一旦发病 ， 患者会出现睡眠紊乱 ， 个性改变 ， 共济失调 ， 失语症 ， 视觉丧失 ， 肌肉萎缩 ， 进行性痴呆等症状 ， 并且在一年内死亡 。 1982年 ， 美国生化学家史坦利·布鲁希纳（Stanley Prusiner）成功分离出了导致克雅氏病的致病因子 ， 并将其命名为Prion（朊病毒） 。 1991年 ， 布鲁希纳揭示了朊病毒的致病机制 ， 从而阐明了动物瘙痒症以及人类克雅氏病等致病原因 。 他也因此荣获了1997年的诺贝尔生理学或医学奖 。
布鲁希纳人类朊病毒病有多种类型：克雅氏病、致命性家族性失眠、GSS综合征等等 ， 病因可以是散发性的、也可以是遗传性的 ， 或者是感染所致 。 不管是何种朊病毒病 ， 也不管是何种病因 ， 他们都是由同一种分子机制所致 ， 即 PRNP基因编码的朊病毒蛋白（PrP）的构象从其固有折叠形式（细胞朊病毒蛋白或PrPC）到一种自我复制的错误折叠形式（骚痒病朊病毒蛋白或PrPSc）变化引起的 。 因实验感染朊病毒而死亡2010年5月31日 ， 24岁的émilie Jaumain正在法国国家农业食品与环境研究院（INRNE）的实验室做实验 ， 在给感染了绵羊适应性疯牛病的小鼠做大脑切片时 ， 她的左手拇指不小心被弯镊刺伤流血 。
émilie Jaumain2017年11月 ， émilie Jaumain开始发病 ， 她的右肩和颈部出现灼痛感 ， 接下来半年时间里 ， 这种情况逐渐恶化并扩散到整个右半身 。 2019年1月 ， 她开始变得抑郁和焦虑 ， 并出现记忆障碍和幻觉 。 2019年6月 ， 实验事故发生后第9年 ， 年仅33岁的 émilie Jaumain 因朊病毒感染导致的克雅氏病而去世 。 尸检证实 ， 她确实是因当时的实验事故感染了变异型克雅氏病（vCDJ）而死亡 。 遗传了朊病毒的她要逆天改命2011年 ， 27岁的 Sonia Vallabh 被诊断出携带了 PRNP（D178N）基因突变 ， 而这一基因突变将导致朊病毒病 ， 她的母亲也是因此患上了朊病毒病中的一种（致命性家族性失眠）而去世 ， 该疾病通常在50岁时发病 ， 一旦发病 ， 通常在一年内死亡 。
Sonia Vallabh和她的丈夫在实验室不愿坐以待毙的 Sonia Vallabh 和她的丈夫Eric Vallabh Minikel放弃了当时的工作 ， 从零开始学习生命科学 ， 并在2015年考入哈佛大学读博 ， 之后他们在 Science Translational Medicine、Nature等顶级学术期刊发表了一系列朊病毒研究论文 。 2020年 ， 他们在Nucleic Acids Research期刊发表论文 ， 在小鼠中证实了反义寡核苷酸（ASO）可以延长朊病毒病小鼠模型的生存期 ， 延迟疾病发作 ， 为使用ASO靶向抑制PrP来治疗朊病毒病奠定了基础 。 2021年12月22日 ， 美国 Scripps 研究所的研究人员在 Science Advances 期刊发表研究论文【2】 。 该研究揭示了朊病毒导致死亡的原因——朊病毒蛋白形成的蛋白聚集体 ， 能够进入并摧毁神经元的轴突 ， 进而杀死神经元 ， 导致大脑功能逐渐丧失 ， 最终导致死亡 。
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