p53蛋白保护我们的细胞免受癌症的侵害 ， 是癌症治疗的一个有趣的靶标 。 然而 ， 问题是它在细胞中迅速分解 。 瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员现在发现了一种不寻常的方法来稳定蛋白质并使其更有效 。 通过在p53中添加蜘蛛丝蛋白 ， 他们表明有可能创造出一种更稳定且能够杀死癌细胞的蛋白质 。 该研究发表在《结构》杂志上 。
p53在人体防御癌症方面起着关键作用 ， 部分原因是通过发现和预防可能导致癌症的基因突变 。 如果一个细胞缺乏功能性p53 ， 它很快就会变成一个癌细胞 ， 开始不受控制地分裂 。 因此 ， 世界各地的研究人员正试图开发以某种方式靶向p53的癌症治疗方法 。
\"问题是细胞只产生少量的p53 ， 然后迅速将其分解 ， 因为它是一种非常大且无序的蛋白质 ， \"该研究的最后一作者Michael Landreh说 ， 他是卡罗林斯卡医学院微生物学 ， 肿瘤和细胞生物学系的研究员 。 \"我们受到大自然如何创造稳定蛋白质的启发 ， 并使用蜘蛛丝蛋白来稳定p53 。 蜘蛛丝由高度稳定的蛋白质长链组成 ， 是自然界最强的聚合物之一 。
在与KI生物科学与营养系的Jan Johansson和Anna Rising等人的合作项目中 ， 研究人员在研究中使用蜘蛛丝 ， 研究人员将合成蜘蛛丝蛋白的一小部分附着在人类p53蛋白上 。 当他们将其引入细胞时 ， 他们发现细胞开始大量产生它 。 这种新蛋白质也被证明比普通的p53更稳定 ， 能够杀死癌细胞 。 使用电子显微镜 ， 计算机模拟和质谱法 ， 他们能够证明其可能的原因是蜘蛛丝部分设法为p53的无序切片提供结构的方式 。
研究人员现在计划详细研究蛋白质的结构及其不同部分如何相互作用以预防癌症 。 他们还希望了解细胞如何受到新的强效p53蛋白的影响 ， 以及它们对蜘蛛丝成分的耐受性 。
\"在细胞中创造一种更稳定的p53变体是一种有前途的癌症治疗方法 ， 现在我们有一个值得探索的工具 ， \"卡罗林斯卡学院的合着者和高级教授David Lane爵士说 。 \"我们最终希望开发一种基于mRNA的癌症疫苗 ， 但在我们这样做之前 ， 我们需要知道蛋白质在细胞中的处理方式 ， 以及大量的蛋白质是否有毒 。
David Lane爵士是1970年代后期p53蛋白的发现者之一 ， p53被称为基因组的守护者 ， 因为它可以阻止DNA损伤的细胞变成癌细胞 。 p53基因的突变存在于大约一半的癌症肿瘤中 ， 这使其成为癌症中最常见的遗传变化 。
【蜘蛛丝可以稳定抑癌蛋白】
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