音必孕康口服液药理与现代研究
【药物组成】阿胶、黄芪、杜仲、党参、补骨脂、益智仁、苎麻根、乌梅、枸杞子、白术、生地黄、菟丝子、黄芩、续断、砂仁、桑寄生等 。
【药理作用与现代研究】
1.对大、小白鼠流产的保胎作用：采用大、小白鼠早孕流产模型 ， 观察药物的疗效 。大、小白鼠的妊娠期约21天 ， 在交配后4~5天着床 ， 6~10天为早孕时间 。在此期间采用针刺或注射催产素引起子宫强烈收缩而致流产 。针刺合谷、三阴交两穴后引起小鼠的流产率达70%~80% ， 对针刺或注射催产素的流产模型 ， 孕康口服液相当于临床剂量(大鼠为15.2g/kg)、低剂量(大鼠7.91g/kg)或高剂量(大鼠31.64g/kg ， 小鼠45.2g/kg)均有明显的保胎作用 ， 其疗效与黄体酮比较无明显差异 。无论解剖和自然分娩所见 ， 胎仔未见畸形 。
2.对动物子宫收缩活动的影响
(1)对大鼠离体子宫的影响：在实验前24小时大、小鼠皮下分别注射乙烯雌酚0.3ml/只、0.1ml/只促情 ， 分别取子宫置于20ml乐氏液中 。
①对大鼠离体子宫收缩的影响：在正常收缩的离体大鼠子宫肌浴液中分别加入孕康口服液5.65×10-3g、11.3×10-3g、22.6×10-3g ， 分别比较孕康加入浴液前后子宫收缩幅度、频率、张力 ， 结果显示孕康对大鼠离体子宫收缩活动有抑制作用 ， 且随剂量的增加 ， 抑制作用增强 。
②对催产素(OXY) 兴奋作用的影响：在正常收缩状态下的大、小鼠离体子宫浴液中分别加入OXY 2.5X 10-3ug ， 当子宫收缩达最高峰时 ， 立即往大鼠子宫浴液中加入上述三种不同浓度的孕康 ， 小鼠子宫浴液加入孕康(6×10-3g) ， 比较加入OXY前、OXY后的子宫收缩幅度、张力、频率值 。结果显示 ， 孕康口服液能使因OXY兴奋的离体大、小鼠子宫收缩活动受到抑制并接近正常 ， 且抑制作用随剂量的增加而增加 。
③对氯化乙酰胆碱(Ach) 兴奋作用的影响：在正常收缩状态下的离体大、小鼠子宫浴液中分别加入Ach×10-5g和1×10~5g ， 当子宫收缩达到高峰时 ， 立即加入孕康(大鼠11.3×10~3g、小鼠6×10~3g)。比较加入Ach前、Ach后、孕康后的子宫收缩幅度、张力 ， 结果显示孕康后的收缩幅度及张力值与正常值比较 ， 无显著性差异 。
④对磷酸组织胺(Hist) 兴奋作用的影响：在正常收缩状态下的离体小鼠子宫肌浴液中加Hst lpg ， 当子宫收缩达最高峰时加入孕康(6×10-3g) ， 比较加入Hst前、Hist后、孕康后子宫的收缩幅度和张力值 ， 结果显示 ， 加入孕康后的小鼠子宫收缩幅度与张力值与正常值接近 ， 孕康可以非常显著地抑制Hist的兴奋作用 。
(2)对家兔在位子宫的影响：实验前24小时家兔皮下注射己烯雌酚0.5ml/只促情 。
①对家兔在位子宫的保护作用：在记录仪描记一段家兔在位子宫的正常收缩曲线后由十二指肠插管注射孕康(20g/kg) ， 15~20分钟后由耳静脉注射OXY(lug/kg) ， 比较给孕康前后、给OXY后与孕康前(正常)子宫的收缩幅度、张力和频率变化 。结果显示 ， 孕康对家兔正常子宫的收缩輻度、张力、频率仅有较弱的抑制作用 。给孕康后再给OXY ， 可使OXY兴奋家兔在位子宫的作用明显减弱 ， 说明孕康对家兔在位子宫有保护作用 。
②对OXY兴奋作用的影响：记录了一段家兔在位子宫的正常收缩曲线后 ， 由耳静脉注入OXY(lg/kg) ， 作用消失后再由十二脂肠注入孕康(20g/kg) ， 15~20分钟后再由耳静脉注入OXY(1pg/kg) ， 比较第一次注射OXY前后、第一次注射OXY后与第二次注射OXY后 ， 第一次注射OXY前与第二次注射OXY后的子宫收缩幅度、张力、频率的变化 。结果显示 ， 注入孕康后第二次给等剂量的OXY ， 子宫收缩幅度比第一次给OXY显著降低 ， 张力和频率稍有降低与正常值比较 ， 无显著性差异 。说明孕康有抑制OXY兴奋家兔在位子宫的作用 。
③对Ach兴奋作用的影响：记录一段家兔在位子宫的正常收缩曲线后 ， 由耳静脉注入Ach(5×10-Sg/kg)。比较第一次注射Ach前后、第一次注射Ach前与第二次注射Ach后子宫收缩幅度、张力的变化 。结果显示 ， 注入孕康后再给相同剂量的Ach ， 子宫收缩幅度、张力与正常值比较无显著性差异 。说明孕康对Ach兴奋兔在位子宫的作用有抑制作用 。
2.急性毒性试验
(1) 灌胃LDso的测定：该口服液对大、小鼠分别给予临床用药剂量的37倍和74倍灌胃 ， 观察7天 ， 动物的饮食、活动未见异常 ， 也无一死亡 。结果显示：小鼠灌胃LD 0≥152g生药/kg ， 大鼠灌胃LDs 0≥76g生药/kg 。
(2)对孕鼠子代生长发育及学习记忆的影响：怀孕小鼠每天喂饲孕康2.5g生药/kg(相当于临床用量的1.5倍)和14.0g/kg(相当于临床用量的8倍)后 ， 其产仔数、仔鼠的体重增长与对照组无明显差异；未见畸形仔鼠 ， 仔鼠摄食活动正常 。经被动回避性条件反射仪测定 ， 第一次进入暗室潜伏期和20小时后又进入暗室鼠数及其潜伏期等均无明显异常 ， 说明所用剂量的孕康对子代的生长发育和学习记忆无明显影响 。
(3)腹腔注射LD5o的测定：将50只小鼠按分组剂量(76.35g/kg、57.25g/kg、42.95g/kg、32.20g/kg、24.15g/kg)做腹腔注射 ， 注射后饲养并观察7日 ， 用寇氏(K arber) 改进法计算 ， 小鼠腹腔注射的LDso=61.56士5.297g/kg(p=0.95)。
3.长期毒性试验：大鼠连续喂饲该口服液(相当于临床剂量的2倍、10倍、20倍) ， 8周后经检查 ， 孕康口服液对大鼠体重的增长有促进作用；大鼠心率节律及心电图波形无明显改变 ， 提示对心脏无明显影响；红细胞 ， 血红蛋白、血小板总数和白细胞总数均在正常范围(说明孕康口服液对大鼠骨髓无抑制现象)；肝功能的谷丙转氨酶、麝浊、锌浊 ， 以及肾功能的肌酐(Cr) 和尿素氮(BUN) 都在正常范围 ， 血脂中的胆固醇(CH)、-脂蛋白和甘油三酯(TG)均在正常范围 ， 提示孕康口服液对肝肾功能和血脂无明显影响；另外 ， 中检和外检给药后组鼠脏器未见药物毒性病理改变 。
4.致突变试验：经鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(又称Ames试验) ， 孕康口服液在试验中不呈现诱变性；经小鼠骨髓细胞微核试验 ， 孕康在试验中不呈现致突变性和纺锤体毒性 ， 经小鼠精子畸形试验 ， 孕康口服液试验结果阴性 。
【作用与功效主治】
1.妊娠期间经常服用 ， 可防治因体质虚弱而带来的各种妊娠反应如呕吐、胃部不适、恶心、食欲不振、腰腿酸痛及贫血、失眠、水肿、黄褐斑等 。
2.对先兆流产及习惯性流产 ， 一般1~2个疗程可获得满意疗效 。
3.用于孕产期保健 ， 可增强体质 ， 宜经常服用 。
4.用于人流后妇女体质的恢复 ， 防止因人流带来的不孕症 。5.中、老年妇女服用本品可改善更年期综合征 。
6.治疗成年妇女阴阳失调、阴虚肾亏而带来的腰背酸痛、手足心发汗、夜尿多等 。
7.凡难产、流产、异位妊娠、葡萄胎等非本品适应范围 。
【用法与用量】
【音必孕康口服液药理与现代研究】妊娠反应：每次1支 ， 一日3次 ， 服用2~4盒 ， 妊娠反应消失 ， 如反应较重 ， 每天服用可加到4~6支 。
先兆流产：每次2支 ， 一日3次 ， 8盒为一疗程 。
习惯性流产：每次2支 ， 一日3次 ， 8盒为一疗程 。
孕期保健：一日1~2支 ， 孕期可经常服用 。
更年期综合征：每天服用2~4支 ， 3~5盒后症状消失 ， 视情况坚持服用一段时间 。
阴虚肾亏：每天服用3~6支 ， 3~5盒后症状消失 。长期坚持服用 ， 可增强机体免疫力 ， 减少其他疾病的发生 。
人流、药流上环妇女：每次2支 ， 一日3次 ， 空腹服用 ， 4~6盒可治愈 。
妇科病辅助治疗：每次1支 ， 一日3次 ， 空腹服用 ， 宜长期服用 。
【临床应用】临床试验采用双盲法进行 ， 治疗组303例 ， 对照组100例 。治疗组总有效率为97.4% ， 对照组为80.0% 。通过对治疗组和对照组的总有效率 ， 治疗前后总积分值的变化(X±SD) ， 中医各证型疗效比较以及按病种疗效比较 ， 皆表明孕康口服液疗效确切 。各流产病人中 ， 年龄绝大多数在30岁以下 ， 以肾虚型及气血虚弱型发病率较高 ， 说明中医的肾虚则胎失所系、血虚则胎失所养的论点为临床所证实 ， 而孕康药物配伍立旨于健脾固肾 ， 养血安胎 ， 完全顺应于临床之需 ， 固能取得较满意疗效 。
孕康口服液对各种证型先兆流产及习惯性流产均具有疗效高、起效快、服用方便等 。
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