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为什么说间充质干细胞及其外泌体在帕金森病治疗中的具有临床应用价值?( 三 )


最近 ， 尿液中富含亮氨酸的重复激酶2 (LRRK2) 突变升高与特发性PD和认知障碍的强度有关 。 另一项研究表明 ， PD患者的L1细胞粘附分子 (L1-CAM) 浓度要高得多 ， 并且它与脑脊液 (CSF) 中的α-突触核蛋白水平和tau浓度有关 。 PD外泌体中mRNA和miRNA的表达模式可作为疾病的诊断方法 。
在治疗方面 ， 已发现DPSC产生的外泌体可预防PD模型中80%的多巴胺神经元死亡 。 此外 ， 最近对PD模型的一项研究表明 ， MSC产生的外泌体可以以转录活性模式保留人脑微血管内皮细胞 (HBMEC) ， 这可能有利于血管生成 。
总之 ， 外泌体在治疗PD中的应用仍处于起步阶段 ， 但它们主要应用于诊断 。 尽管目前没有可靠的基于外泌体的诊断工具可用于PD 。
间充质干细胞相对于其他干细胞系治疗帕金森病的优势帕金森是一种毁灭性的神经系统疾病 ， 影响着全世界数百万人；然而 ， 导致它的分子和细胞途径仍然未知 。 尽管帕金森病研究有所改进 ， 但目前的药物选择可以改善帕金森患者的生活质量 ， 但不能阻止帕金森病进展或提高多巴胺能神经元的活力 。 由于它们在体内模型中促进多巴胺能神经元活力、刺激神经发生、减少神经炎症和增强功能恢复的能力 ， 最近提出用间充质干细胞及其衍生的外泌体进行细胞治疗作为多种神经退行性疾病的有效治疗方法 ， 包括帕金森病 。
无论如何 ， 涉及间充质干细胞和帕金森病的研究表明 ， 这些细胞有可能在未来几年用作标准治疗方法 。 间充质干细胞分化成不同类型神经元的能力表明 ， 间充质干细胞不仅可以替换基底核和黑质纹状体通路中的受损细胞 ， 还可以替换实质的其他部分 ， 其降解导致帕金森病的认知和行为症状 。 然而 ， 这并不是间充质干细胞的唯一优势 。
事实上 ， 这些细胞在免疫原性方面是惰性的 ， 因为它们的后代不包括免疫细胞 ， 这与造血干细胞 (HSC) 不同 。 除此之外 ， 当免疫细胞需要时 ， MSCs可以被安全地抑制 ， 这种能力可以在很大程度上减少它们的潜在危害 。 由于它们的谱系 ， MSCs也被证明可以促进其他干细胞的植入 ， 这表明它们是非常好的管家 。 这些细胞可以在初始状态下长时间维持而不发生转化 ， 这一事实进一步证实了这一点 。
此外 ， 间充质干细胞通过释放广泛的分泌组（包括细胞外囊泡 ， 尤其是参与细胞间信号转导的含有miRNA的外泌体）对其周围环境带来有益的改变 ， 这已被发现在缺血性中风的情况下具有神经恢复作用 。 通过分泌这些外泌体 ， MSCs促进细胞增殖和血管生成 ， 同时抑制细胞凋亡 ， 所有这些在退行性疾病如帕金森中具有很高的治疗价值 。

结论干细胞移植具有治疗帕金森病的潜能 ， 诸多案例显示间充质干细胞移植治疗具有可行性和安全性 ， 甚至能阻断病情的进展 ， 改善临床病症 。 这一案例的报道无疑为广大帕金森病患者带来了希望 。 近年来 ， 越来越多的研究证实 ， 包括间充质干细胞及分泌的外泌体在帕金森方面具有临床应用前景 ， 由此可见 ， 干细胞治疗帕金森前景十分可期 。
参考资料：


Heris RM Shirvaliloo M Abbaspour-Aghdam S Hazrati A Shariati A Youshanlouei HR Niaragh FJ Valizadeh H Ahmadi M. The potential use of mesenchymal stem cells and their exosomes in Parkinson's disease treatment. Stem Cell Res Ther. 2022 Jul 28;13(1):371. doi: 10.1186/s13287-022-03050-4. PMID: 35902981; PMCID: PMC9331055.

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