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2022年8月17日 ， FDA 批准了 Bluebird Bio（蓝鸟生物）的 Zynteglo（betibeglogene autotemcel）作为第一个基于细胞的基因疗法 ， 用于治疗需要定期输血的成人或儿童β-地中海贫血患者 。 值得一提的是 ， Zynteglo 的售价将高达280万美元（约合1900万人民币） ， 这一售价超过了当前世界最昂贵的药物 Zolgensma 的210万美元的售价（由诺华公司开发的AAV基因疗法 ， 用于治疗脊髓性肌萎缩症） ， 成为新的世界最昂贵药物 。
Zynteglo是一款基于 bluebird bio 的 LentiGlobin 平台的的慢病毒基因疗法 ， 是一种单次给药的基因治疗产品 ， 首先从患者骨髓中提取造血干细胞 ， 然后通过慢病毒将β-珠蛋白基因的修饰形式的功能性拷贝（βA-T87Q-globin基因）添加到患者自身造血干细胞中 ， 恢复血红蛋白生成 。 【280万美元！世界最昂贵药物诞生：FDA批准首个β-地贫慢病毒疗法】
该疗法于2019年在欧盟获批上市 ， 用于治疗12岁及以上的非β0/β0基因型输血依赖性β-地中海贫血患者 。 这是全球首款获批用于治疗地中海贫血症的基因疗法 。
地中海贫血患者由于珠蛋白基因缺陷而导致血红蛋白中一种或者多种珠蛋白链合成障碍 ， 进而表现为贫血等病理状态 。 缘于基因缺陷的复杂性与多样性 ， 使缺乏的珠蛋白链类型、数量及临床症状变异性较大 ， 因此 ， 地中海贫血的种类也比较多 ， β-地中海贫血是其中的常见类型 。
β-地中海贫血是危害最为严重的血红蛋白病 ， 也是目前世界上最常见的遗传性疾病之一 。 临床上按照贫血严重程度 ， 可以分为轻型、中间型和重型 ， 轻型多数无明显症状；重型患者常在出生后即可有贫血表现 ， 并伴随着头大、眼距增宽等特殊的面容改变；中间型患者的表现介于重型和轻型之间 ， 患者发病稍晚 。
目前 ， β-地中海贫血现今的治疗手十分有限 ， 输血和去铁治疗在目前仍是重要的治疗方法 。
Bluebird Bio 首席执行官 Andrew Obenshain 表示 ， FDA 对 Zynteglo 的批准为β-地中海贫血患者提供了摆脱繁重的常规红细胞输血和去铁治疗的可能性 ， 并能改善他们的日常生活方式 。 Zynteglo 的获批标志着基因治疗领域的一个里程碑 。 作为第一个在美国获批用于治疗β-地中海贫血的体外慢病毒载体基因疗法 ， 我们正在迎来一个新时代 ， 在这个时代 ， 基因疗法有望改变现有的治疗模式 ， 以治疗目前需要终生护理的疾病 。
Zynteglo 的安全性和有效性是在两项多中心临床研究中确定的 ， 其中包括需要定期输血的β-地中海贫血成人和儿童患者 。 在接受 Zynteglo 的41名患者中 ， 89%的患者实现了无需输血依赖 。
基于慢病毒载体的疗法存在着潜在的血液类癌症 ， Zynteglo 在临床研究中没有发现这种趋势 ， 但接受 Zynteglo 的患者应对其血液进行至少15年的监测 ， 以寻找任何可能的癌症证据 。 此外 ， 在 Zynteglo 给药期间还应监测患者的超敏反应 ， 并监测血小板减少和出血等潜在副作用 。
β-地中海贫血除了上述基于慢病毒的细胞疗法外 ， 基于 CRISPR 基因编辑疗法同样充满潜力 ， 目前国内外的 CRISPR 基因编辑公司大多在开展β-地中海贫血的研发管线 。 国内的博雅辑因、邦耀生物的 CRISPR 基因编辑β-地中海贫血疗法均已在国内获批临床试验 ， 且在前期的 IIT 实验中显示出良好的治疗效果 。
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