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间充质干细胞在治疗神经免疫性疾病中逐渐显示出治疗的优势和临床价值 ， 是有效且安全性高的治疗手段 ， 具有巨大的临床应用潜力 。
神经免疫性疾病：是发生在神经系统中的自身免疫性疾病 ， 包括多发性硬化症(MS)、视神经脊髓炎、炎性脱髓鞘性多发性神经病和重症肌无力等 。 可导致精神行为异常、反复癫痫发作、认知损害等临床症状 ， 具有高致死率、高致残率 ， 是导致青壮年人群身体残疾的主要原因 。
近年来业内研究者对神经系统自身免疫性疾病谱和神经系统自身抗体谱的认识不断深入 ， 发现间充质干细胞（MSCs）具有自我更新、多向分化潜能、免疫调节和组织修复作用 ， 可通过分泌细胞因子、调节T细胞等发挥免疫调节作用 ， 成为神经系统免疫性疾病的新兴治疗方案之一 。
干细胞在神经系统的作用机制
细胞迁移：当体内组织发生损伤后 ， MSCs定向迁移至受损的组织或器官微环境中 ， 维持或重塑其细胞功能的过程 ， 这一过程涉及多种细胞因子、细胞信号通路参与 。
免疫调节：MSCs可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例 ， 还可阻滞B细胞的细胞周期 ， 并抑制细胞增殖和产生抗体等作用 。
细胞分化：MSCs可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等细胞 。 输注MSCs后 ， 可向受损神经区域迁移并替换受损的驻留细胞 ， 修复受损的神经元 ， 改善临床症状 。
干细胞治疗多发性硬化（MS）
MS以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为特点 ， 具有散发性、成人易感、反复发生、预后差等临床特点 。
Riordan等人观察报道干细胞对20例MS患者的临床疗效 ， 其中患者入组时的基线诊断为复发缓解型MS 15例 ， 原发进展型MS 4例 ， 继发进展型MS 1例 ， 随访显示所有患者临床症状均缓解 ， EDSS评分显著改善 ， 无复发和恶化现象 。
2020年11月30日 ， 国际期刊《Brain》发表了一项自体骨髓间充质干细胞治疗进行性多发性硬化症(MS)的Ⅱ期临床试验(NCT02166021)结果 。 这是一项安慰剂对照的随机双盲试验 ， 共纳入了48名进行性MS患者 。 患者被随机分为三组 ， 分别接受安慰剂治疗 ， 常规静脉注射和脑脊液直接注射 。
初次注射后 ， 接受脊髓液干细胞治疗的患者中约有20%表现出改善 。 六个月后 ， 这一比例上升至73% ， 患者的行走能力 ， 肌肉力量 ， 神经功能的认知功能以及手部灵活性得到显著改善 ， 功能性MRI还显示患者运动功能的改善 。 整个治疗过程中 ， 患者没有发生任何与治疗相关的严重副作用 。 在为期1年的随访中 ， 40%接受静脉注射干细胞的患者和60%中枢神经系统接受干细胞治疗的病例“冻结”了病情发展 ， 而安慰剂组仅为10% 。 该研究负责人之一 ， 哈达萨大学教授Karussis说：“有些病人停止使用助行器或拐杖 ， 而另一些病人则增加了步行距离 。 ”NeuroGenesis公司首席执行官 Gilat描述了可以再次行走的患者 ， 其中一名患者治疗前行动困难 ， 目前可以跑步10英里 。
干细胞治疗视神经脊髓炎(NMO)谱系病
NMO谱系病是一种视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘神经免疫性病变 。
Fu等人则报道了15例接受骨髓MSCs治疗的NMO谱系病患者情况 ， 为患者静脉注射约1.0×10^8自体骨髓MSCs并进行为期2年的临床随访 ， 其中13例患者未再出现临床复发现象 ， 且EDSS评分有较好改善 。
另一项研究纳入12例应用自体MSCs治疗NMO的研究 ， 经过临床治疗与细心护理 ， 12例患者的病情均有好转并出院 ， 其中有2例患者完全康复 。
干细胞治疗重症肌无力(MG)
MG是一种累及神经-肌肉接头的自身免疫性疾病 ， 临床特征主要为波动性肌无力 ， 而且肌无力具有活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重等临床特点 。
Bryant等人报道7例接受自体干细胞移植的MG患者 ， 其中6例为原发性MG ， 1例为滤泡性淋巴瘤后继发MG ， 7例患者均获得明显的临床症状缓解 ， 治疗过程中有1例伴发有免疫相关性的移植物抗宿主病 ， 但并未出现其他严重的干细胞相关性临床不良反应 。
干细胞治疗自身免疫性脑炎(AE)
AE泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎 ， 临床以精神行为异常、癫痫发作、近事记忆损害等多灶或弥漫性脑损害为主要表现 。
Yang等人研究显示成人NSC可刺激实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型IL-10高表达 ， 具有强大的免疫调节和再髓鞘化作用 ， 且免疫荧光显示NSC可进一步分化为神经元和少突胶质细胞群 。
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