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间充质干细胞（MSCs）与NK细胞会相互影响治疗效果吗？NK细胞与MSCs治疗回输需要间隔多久？对于亚健康和抗衰保健 ， 两者哪一个更有必要？
一篇刊发于《中国免疫学杂志》上的综述 ， 希望对大家有所启发 。 另外 ， 本文对于部分非专业人士可能略为晦涩难懂 。
干细胞治疗是移植医学的新希望 。 间充质干细胞(MSCs) 由于其具有跨胚层多向分化和免疫调节特性 ， 已被用于免疫系统相关疾病治疗 。 MSCs 具有向炎症损伤部位趋化的特性 ， 通过释放各种细胞因子 ， 影响局部免疫环境来调节固有免疫和适应性免疫 。 自然杀伤细胞(nature killer cell ， NK 细胞) 是天然免疫系统的重要环节 ， 与其他免疫细胞相辅相成 ， 在多种疾病中发挥着作用 。
MSCs与NK细胞会相互影响、相互作用并促进MSCs治疗 。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells ， MSCs)有干细胞分化特性 ， 但其分化能力有限 ， 在许多疾病的治疗中 ， MSCs通过可溶性细胞因子发挥的诱导分化、免疫调节能力 ， 是其更加关键的治疗机制 。 MSCs发挥的免疫调节能力影响着免疫系统的各个方面 ， 其中TGF-β、NO/IDO、PGE2 对自然杀伤细胞(nature killer cell ， NK 细胞) 有着重要作用并借此影响着治疗效果 。
NK细胞是固有免疫中无须预先抗原刺激与活化 ， 即能够直接杀伤被病毒感染的细胞或肿瘤细胞的一群细胞 。 NK细胞广泛分布于骨髓、肝脏、淋巴结、脾脏、肺脏和黏膜等器官 。 NK细胞根据其分化状态可分为过渡型NK和成熟型NK ， 其表型各异 ， 可根据需要向各类器官或组织迁移并进一步成熟分化 。
NK细胞有多种亚群 ， 根据表达CD56分子密度可分为杀伤功能为主的CD56dim亚群和分泌细胞因子为主的CD56bright亚群 。
NK细胞表达许多表面抑制性和活化性受体 ， 在不同疾病中发挥不同的作用 ， 影响着疾病进展 ， 是MSCs治疗的靶点之一 。
01MSCs与NK细胞的相互作用MSCs对NK细胞的作用
现有研究普遍认为MSCs发挥免疫抑制效应 ， 无论静态细胞模型还是模拟感染和组织损伤的动态模型 ， 都发现MSCs会抑制NK细胞以减弱炎症反应 。 MSCs不仅会影响NK细胞表面分子表达 ， 如共培养后MSCs对NKp30、NKp44、和CD69等表达的抑制 ， 还会抑制其增殖和发挥功能 (细胞因子分泌及细胞毒作用) ， 如斑秃小鼠模型中MSCs可通过抑制NKG2D来控制毛囊炎症 。
【间充质干细胞与NK细胞能不能一起用？】在应用CCl4建立的肝炎小鼠模型中发现 ， 应用IFN-γ、TGF-β等细胞因子预处理的MSCs在小鼠体内更倾向分布于肝脏 ， 且其免疫调节能力会进一步升高 ， 炎性因子的下降和其对NK细胞裂解敏感性的降低使MSCs的更加适用于治疗 。
MSCs对各种免疫细胞有抑制效应 ， 但它在特定条件下亦有额外的免疫刺激能力 。 有研究发现无论健康捐献者还是免疫抑制患者 ， IL-12和IL-18刺激下的MSCs能促进NK细胞释放IFN-γ ， 高水平表达CCＲ2的CD56brightNK细胞对MSC的作用更加敏感 。
MSCs对NK细胞的影响还随时间变化而变化 。
使用聚肌胞甘酸(poly I∶C) 刺激模拟MSCs与 NK的相互作用发现 ， 在早期MSCs可通过分泌Ⅰ型干扰素增强NK细胞效应功能 ， 但随后MSC分泌的TGF-β和IL-6又会诱导调节衰老样NK细胞表型 ， 下调炎症反应 ， 限制NK细胞效应功能 ， 反过来促进了MSCs的存活、增殖和促血管生成 。 以上结果表明MSCs的功能可能会随感染阶段不同而改变 。
注解｜不同的健康状态 ， 体内免疫环境千差万别 ， 这也是千人千面无法统一标准治疗方案的原因 。
在一项多中心的临床实验中 ， 62名慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus-host disease ， cGVHD)患者经过230次输注脐带血间充质干细胞(umbili- cal cord mesenchymal stem cells ， UC-MSCs) ( 3×107cells/100ml /per month) 后NK细胞数量减少 。 同时Zhao等证明同种异体移植物中高浓度的NK细胞与急性和慢性GVHD风险增加有关 。 因此 ， 观察到NK细胞减少可能是MSCs组中cGVHD发生率较低的原因之一 。
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