文章图片
【原来，有些癌细胞是被这样干掉的！】
随着生活环境污染日趋加剧 ， 人们与致癌因素的接触越来越紧密 ， 恶性肿瘤的发病率也逐年递增 ， 严重影响人类健康和生命质量 。 目前应对肿瘤的方式有手术、全身化疗、放疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等 ， 而随着免疫诊疗的快速发展 ， 特别是程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）抑制药在肿瘤领域治疗中取得了突破性进展 。
免疫治疗给许多实体肿瘤患者带来新的希望 。 那么PD-1/ PD-L1免疫抑制剂究竟是一种怎样的药物？今天我们就来了解一下 。
正常细胞vs肿瘤细胞
人体是由许许多多的细胞组成的 ， 其中有维持人体自身运作的普通细胞 ， 也有起特殊作用的细胞 ， 例如T细胞 。 T细胞相当于我们身体内的守护神 ， 它能够清除被病毒或细菌感染的细胞以及肿瘤细胞参与机体的细胞免疫 ， 是身体中抵御疾病感染、抑制肿瘤形成的“斗士” 。
肿瘤细胞是体内细胞中的暴徒 ， 它能够无限增殖 ， 可转化 ， 易转移 ， 对人体造成伤害 。 而T细胞就是肿瘤细胞的克星 ， 因此肿瘤细胞总是想方设法要逃避T细胞的追踪 。
狡猾的肿瘤细胞
一般来说T细胞在体内进行巡逻的时候 ， 它会通过自己表面的受体（T-cell receptor）去识别肿瘤细胞表面的抗原(Antigen) ， 一旦T细胞受体结合了肿瘤细胞表面的抗原 ， T细胞就会确认肿瘤细胞的身份 ， 然后对其进行杀灭 。
但是肿瘤细胞是非常狡猾的 ， 它会产生一个PD-L1配体 ， 这个配体会与T细胞表面的PD-1受体结合 ， 一旦这个配体和受体结合 ， 相当于肿瘤细胞拥有一张“良民证” ， T细胞就会被这个肿瘤细胞蒙蔽了双眼 ， 认为它只不过是正常的细胞 ， 而不是肿瘤细胞 ， 也就不会对其进行灭杀 。
就这样 ， 肿瘤细胞躲过了免疫系统的检查 ， 混进正常的细胞群中 ， 从而肆无忌惮的大量增殖 。
免疫抑制剂的抗肿瘤机制
科学家了解到肿瘤细胞有这样一种特殊的伪装技能后 ， 通过大量的试验后终于找到了应对的办法 ， 那就是想办法阻断了PD-1受体和PD-L1配体之间的结合 ， 这样就可以使肿瘤细胞原形毕露 ， 被T细胞识别后灭杀 。
阻断PD-1受体和PD-L1配体之间的结合有两种方式：
第一种方式是从T细胞这边入手 ， 通过使用一种可以与T细胞的PD-1受体结合的PD-1抗体(PD-1 inhibitor)药物 ， 这样就可以阻止T细胞与肿瘤细胞PD-L1配体的结合 。 这一类药物有替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利珠单抗、特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗；
第二种方式是从肿瘤细胞那边入手 ， 通过使用能够与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合的PD-L1抗体药物 ， 使肿瘤细胞PD-L1配体无法再与T细胞结合 。 这一类药物有度伐利尤单抗、阿替利珠单抗 。
免疫抑制剂应用广泛
从以上的原理上来看 ， PD-1抗体和PD-L1抗体针对的不是某一种肿瘤细胞 ， 也不是某一种肿瘤细胞表面的某种受体 ， 而是针对T细胞或者肿瘤细胞 ， 使肿瘤细胞不能躲避T细胞的免疫检查 ， 所以PD-1/ PD-L1免疫抑制剂的应用越来越广 ， 适应症也在不断地增加 。
比如替雷利珠单抗 ， 2019 年在我国获得批准上市时是用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 。 到目前为止 ， 已经获批增加了7个适应症 。 随着PD-1/ PD-L1免疫抑制剂诊疗的进展 ， 相信它们将会造福更多的肿瘤患者！
参考文献：
1.王金贵.肿瘤性疾病诊疗的现状与展望[J
.世界最新医学信息文摘201515(30):49+51.
2.刘一刘青黄琳任晓蕾黄婧封宇飞.程序性死亡受体1抑制剂——替雷利珠单抗[J
.临床药物治疗杂志202220(01):37-42.
3.乌日罕呼群马强赵甡慧.PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及临床意义[J
.现代肿瘤医学201927(09):1635-1638.
4.替雷利珠单抗注射液说明书（2022年3月8日修改版）
推荐阅读
- 如果一个人在野外遇到狼时只能装死吗？狼的弱点是什么该怎么应对？
- 华林科纳湿法清洗中去除硅片表面的颗粒
- 不死细胞，分裂达5000万吨能绕地球三圈，但细胞之母却死于70年前
- 黑人女子去世70年，但她的癌细胞已繁衍25000代，总重5000万吨
- “与星共舞”的天文学家寻找类地行星
- 给癌细胞供养70年会怎样？已故黑人女性的癌细胞已分裂达5000万吨
- 有一种细胞，活了70年，分裂了5000万吨
- NK细胞，人体强大的抗癌前锋！
- ProSci LAG3抗体的化学性质和应用说明