【男性避孕药对小鼠有效！】非荷尔蒙避孕药在小鼠试验中显示出了希望——在公平避孕方面 ， 人类有希望吗？
来源：Robert Trevis-Smith/Getty Images
小鼠试验通常是人类药物开发的重要第一步 ， 但对小鼠有效的方法并不总是对男性有效 。
许多男性避孕药经常被吹捧和测试 ， 但通常由于粉刺、情绪障碍和性欲影响等看似不可逾越的副作用 ， 试验未能启动——女性经常在广泛处方的避孕药片上经历副作用 。
因此 ， 解决女性避孕负担和为男性开副效果药物的双重问题一直是化学家和药理学研究人员关注的主要焦点 。
在今天在美国化学学会（ACS）春季会议上提出的一项新研究中 ， 明尼苏达大学（就是东哥去做访问学者那个大学）的一个研究团队在小鼠身上测试非荷尔蒙男性避孕药具的试验中获得了有希望的结果 。
阿卜杜拉·诺曼医学博士在会议上介绍了调查结果 ， 他说：“几十年来 ， 科学家一直在努力开发一种有效的男性口服避孕药 ， 但市场上仍然没有经批准上市的药丸” 。
目前正在接受临床试验的大多数化合物都针对男性性激素睾丸激素 ， 并可能产生不良副作用 ， 如体重增加、抑郁和胆固醇水平升高 。
美国明尼苏达大学Gunda Georg实验室的研究生Noman说：“他们希望开发一种非荷尔蒙男性避孕药 ， 以避免这些副作用” 。
为了开发非激素男性避孕药 ， 该研究团队瞄准了一种名为维甲酸受体α（RAR-α）的蛋白质 。 该蛋白质是结合维甲酸的三种核受体家族的一部分 ， 维甲酸是一种维生素A ， 在细胞生长、细胞分化和胚胎发育中发挥着关键作用 。
淘汰雄性小鼠的RAR-α基因使它们不育 ， 目前没有任何明显的副作用 。 之前的研究导致了抑制RAR家族所有三个成员（RAR-α、-β和-γ）的口服化合物的开发 ， 但新研究的作者希望开发一种专门针对RAR-α的药物 ， 而不是宽刷方法 ， 以减少副作用的可能性 。
该团队设计并合成了大约100种化合物 ， 并评估了它们选择性地抑制细胞中RAR-α的能力 。 他们发现了一种化合物YCT529 ， 其抑制RAR-α的效力是RAR-β和-γ的500倍 。 当给雄性小鼠使用四周时 ， 该化合物大大减少了精子数量 ， 在预防怀孕方面有99%的效果 。
老鼠在停止接收化合物4-6周后再次生了小鼠 。
这些结果使得男女避孕负担更加公平的道路上有希望的第一步 ， 但它们是非常初步的 。
虽然动物研究是开发供人类消费的药物的重要早期阶段 ， 有时可以在人类试验阶段转化为成功 ， 但并非所有在小鼠身上显示希望的药物都能转化为有效的人类药物 ， 因为很明显 ， 小鼠和男性有不同的生理学结构 。
此外 ， 虽然雄性小鼠恢复了生育能力 ， 但试验时间很短 ， 因此需要研究这种抑制的长期影响 。
但实验室负责人Georg也是YourChoice Therapeutics的顾问 ， 他说 ， 该团队将于2022年底开始在临床试验中测试他们的化合物 ， 并探索其他潜在的有效化合物 。
“由于很难预测一种在动物研究中看起来不错的化合物是否会在人体试验中成功 ， 她们目前也在探索其它的化合物” 。
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