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放疗是治疗癌症的一种常用方式 ， 可以有效地帮助患者控制肿瘤生长 。 但健康组织若是暴露于放疗的射线辐射 ， 会导致组织损伤 ， 也就是所谓的“脱靶”风险 。
最近 ， 一篇发表在《自然》子刊Nature Cancer上的研究 ， 让我们对组织损伤与癌症进展之间的生物学关系有了新的认识 。 科学家们发现 ， 放疗“脱靶”造成的受损组织在正常的修复过程中却会促进癌症的转移！
【放疗也可能促进癌症转移？科学家发现免疫系统会“帮倒忙”……】为了深入了解健康组织的修复过程会如何影响癌症的进展 ， 弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）的科学家们在小鼠模型中展开做了研究 。 他们在诱导小鼠乳腺癌转移之前 ， 先将健康的小鼠肺组织暴露在高剂量的辐射下 ， 因为肺部正是许多癌症扩散的一个常见部位 。
造成肺部急性辐射损伤后 ， 研究人员检测了乳腺癌细胞在受损区域的生长潜力 ， 并与没有受损的肺部组织进行比较 。 他们观察到 ， 与未受辐射的小鼠相比 ， 受辐射损伤的小鼠体内有更多的癌细胞扩散到肺部 ， 并且生长潜力强烈增强 ， 开始形成继发性肿瘤 。
▲小鼠肺组织（浅粉色）中与蛋白纤维（紫色）相连的乳腺癌细胞（橙色）（图片来源：参考资料[2
）进一步研究指出 ， 这背后与免疫系统的重要组成部分——中性粒细胞有关 。 中性粒细胞是循环中最丰富的白细胞 ， 通常与抵抗感染和促进炎症有关 ， 在组织损伤后的再生过程中起关键作用 。
然而研究发现 ， 在“正常”修复过程中被局部激活的中性粒细胞 ， 却在无意中为转移的癌细胞创造了良好的环境条件 ， 让到达肺部的癌细胞具有更强的干性表型 ， 从而增强了肿瘤的转移扩散 。
实验中 ， 研究人员在小鼠受损肺部阻断了中性粒细胞与组织再生有关的Notch信号转导后 ， 发现小鼠肺部的继发性肿瘤大大减少 。 这也表明 ， 中性粒细胞的反应有促进肿瘤的“非常规”作用 。
图片来源：123RF
该研究的第一作者Emma Nolan博士总结说：\"在这种情况下 ， 组织损伤为癌症的扩散奠定了基础 ， 当试图修复受损组织时 ， 免疫系统无意中帮助了癌症 。 ”研究人员指出 ， 进一步研究中性粒细胞对癌症转移的作用有助于找到新的治疗方法 。
与此同时 ， 研究人员也强调这并不是呼吁患者不要使用放疗 。 首先 ， 研究中给予小鼠的辐射剂量高于医院用于放疗的剂量；其次 ， 实验中靶向的组织比例也更大 。 随着技术进步和设备更新 ， 临床治疗时的辐射暴露现在仅限于癌组织 ， 通过精准治疗可以减少“脱靶” 。
\"我们描述了中性粒细胞对辐射的新反应 ， 通过揭示这一点 ， 我们的目的是让这种有力的癌症治疗手段进一步提升疗效 。 ”这项研究的负责人Ilaria Malanchi博士说道 。
放疗依然是控制癌症的有力手段 ， 与此同时更好地理解为什么癌症会扩散、哪些情况会促进癌细胞转移以及如何阻止这种情况 ， 研究人员可以通过不断优化和开发新疗法 ， 将风险降到最低 ， 造福患者 。
参考资料：[1
Nolan E. Bridgeman et al. Radiation exposure elicits a neutrophil-driven response in healthy lung tissue that enhances metastatic colonization. Nature Cancer (2022) Doi: https://doi.org/10.1038/s43018-022-00336-7
[2
How the immune system responds to tissue damage can aid cancer spread. Retrieved Feb. 28 2022 from https://www.crick.ac.uk/news/2022-02-24_how-the-immune-system-responds-to-tissue-damage-can-aid-cancer-spread[3
Adina Heinberg & Zvi Granot (2022) Radiation sparks a dark side in neutrophils. Nature Cancer Doi:
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