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抗逆转录病毒治疗（ART）的推广应用使艾滋病得到了有效控制 ， 延长了HIV患者的平均预期寿命 ， 但药物治疗仅能抑制病毒复制 ， 潜伏在病毒储存库中的病毒却很难被清除 ， 病毒储存库是HIV感染功能性治愈最主要的障碍 。 近日 ， APACC和IAS大会相继召开 ， 带来了HIV病毒储存库的相关研究进展 ， 一起来先睹为快！
01聚乙二醇干扰素-α-2a联合利巴韦林治疗可能会增加HIV-1/HCV共感染患者的HIV-1储存库[1
聚乙二醇干扰素-α-2a（IFN-α-2a）和利巴韦林治疗对HIV-1/HCV共感染患者的细胞相关HIV-1 DNA的影响目前尚不清楚 。 病毒生长试验（VOA）可能是迄今为止最可靠的HIV-1储存库测量方法 。 一项由中国广州市第八人民医院、中山大学中山医学院开展的临床研究显示 ， IFN-α-2a联合利巴韦林（PR方案）治疗可能会增加HIV-1/HCV共感染患者的HIV-1储存库 。
【核糖核酸|消除HIV病毒储存库？到底有多难？】研究共纳入了21例接受ART治疗超过1年、CD4+细胞计数＞200细胞/μl且HIV-1 RNA低于20拷贝/ml的HIV-1/HCV共感染患者 ， 其中14例为男性 ， 中位年龄为40岁 。 所有患者接受PR方案治疗 。 并在0、12周、24周、48周和72周进行随访 ， 收集所有患者的外周血单核细胞进行检测细胞相关HIV-1 DNA水平 ， 随机选择6位患者通过VOA分析HIV-1储存库的复制能力 。 24周HCV RNA水平降低至检测下限的患者停止PR方案 ， 并认为获得了持续病毒学应答（SVR） 。 分析结果显示：
接受PR方案治疗的患者SVR 24周为61.9% ， PR治疗期间CD4+细胞计数显著降低（12周p=0.005；24周p=0.014） ， 并在后续恢复至治疗前水平（p＞0.05） 。 CD4+/CD8+ 比值随时间增加 ， 在第 48 周增加至最大峰值（P=0.012） ， 但随后降至治疗前水平（P > 0.05）；
在接受IFN-α-2a治疗的前24周内 ， 细胞相关HIV-1 DNA 和具有复制能力的HIV-1基因组水平均保持平稳（P均> 0.05）；
具有复制能力的HIV-1基因组水平在PR方案治疗结束时（即48周）增加（但无统计学差异 ， P = 0.053） ， 然后在完成PR方案治疗后24周降至治疗前水平（P > 0.05 ) 。 此外 ， 尽管变化幅度较小 ， 但细胞相关 HIV-1 DNA 水平的变化趋势与具有复制能力的HIV-1基因组的变化趋势一致 。
02早期启动ART治疗可使酪氨酸激酶抑制剂诱导的HIV-1外周储存库减小[2
研究表明 ， 早期启动联合抗逆转录病毒疗法（cART）治疗可能限制HIV储存库的大小 ， 并使治疗中止后仍可实现持续病毒抑制（SVS） 。 今年IAS大会上 ， M.A. Diallo报道了一项最新研究 ， 探讨了年龄、SVS和早期启动cART对垂直感染HIV的儿童和青少年细胞储存库的大小和动态变化的影响 。
研究纳入55例EPIC4队列的儿童受试者 ， 平均进行18个月的前瞻性随访 ， 并根据年龄（<6岁、6-10岁、＞10岁）和病毒复制情况（30例SVS、18例一过性病毒血症、7例未达到SVS）进行分组 。 使用SUW013 PKC激动剂体外刺激纯化的CD4+细胞后 ， 检测诱导的无细胞HIV-1 RNA（ICF）水平 。 结果如下：
无论患者年龄 ， 与一过性病毒血症组和SVS组患者相比 ， 未达到SVS组受试者的ICF水平最高（p<0.0001）；
在SVS受试者中 ， 病毒库大小保持稳定（中位斜率为0.00 ， IQR=-0.23-0.03） ， 在一过性病毒血症受试者中病毒库大小变化最大（中位斜率为-0.44 ， IQR=-0.85-0.00）；
ICF水平与SVS所致累积寿命呈负相关（p<0.0001） ， 与治疗开始时的年龄呈正相关（p=0.0004） 。
研究结果表明 ， 在早期开始cART并达到SVS的经垂直感染HIV的儿童和青少年中 ， 诱导性病毒储存库减小 。 并且 ， 随着时间推移 ， 一过性病毒血症影响储存库大小的变化 ， 从而证实这些一过性病毒生产高峰的生物学和潜在的临床意义 。
03通过螺内酯降解XPB可防止潜伏期HIV-1再激活[3
HIV转录抑制剂在block-and-lock疗法中具有巨大的潜力 。 block-and-lock疗法旨在通过阻断HIV再激活和锁定病毒库来实现治愈 。 HIV更倾向于整合到宿主DNA的活性转录区域 ， 这提示整合酶抑制剂有助于锁定HIV储存库 。 有研究者利用整合酶抑制剂( LDGEF/p75 inhibitors ， LEDGINs )抑制HIV整合酶与LEDGF/p75宿主辅助因子相互作用 ， 重新靶向HIV整合 ， 使原病毒即使使用潜伏逆转剂(LRAs )也更难再激活（如下图）[4
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