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自瑞士医生Paul Niehans在1931年成功采用细胞疗法以来 ， 细胞疗法已经取得了长足的进步 。 在过去的90多年里 ， 这些突破性的疗法有过高光时刻 ， 也曾困难重重 。
截至2022年初 ， 全球有33款细胞治疗产品获得批准 。 这些获批的疗法将健康细胞注入患者体内来替代患病或失调的细胞 ， 以达到治疗疾病的目的 。
那么我们现在就从Niehans医生开始 ， 梳理一下细胞疗法发展的一些重要里程碑 ， 包括第一个获得FDA批准的个性化免疫疗法、小鼠模型的创建 ， 以及新冠肺炎的干细胞疗法等 。
1931年 | 活细胞疗法1931年 ， 瑞士外科医生Paul Niehans首次从小羊胚胎中提取出活细胞 ， 注射到一名甲状旁腺受损的垂危患者体内 ， 并成功挽救了其生命 。
图：Paul Niehans医生与Pope Pius XII教皇
这种活细胞疗法（fresh cell therapy）被认为是细胞疗法的开端 ， 而Niehans医生也被认为是“细胞疗法之父” 。
1939年 | 首次尝试骨髓移植1939年 ， 科学家第一次在人体上开展骨髓移植 ， 以治疗再生障碍性贫血 ， 但以失败告终 。
二战后 ， 因核辐射引起多人造血损伤 ， 研究人员希望恢复这些患者的骨髓功能 。
经过十年的研究 ， 他们通过小鼠模型证明 ， 再生障碍可通过骨髓移植来治疗 。
1961年 | 发现T细胞免疫学家Jacques Miller在伦敦攻读博士学位期间 ， 发现胸腺并不是一个冗余的器官 。 他在《柳叶刀》杂志上阐明了胸腺的免疫学功能 ， 认为T细胞在胸腺中发育 。 许多人认为这一事件是T细胞发现的起源 。
Jacques Miller因发现T细胞而在2019年被授予拉斯克奖 。
1968年 | 首次骨髓移植儿科医生Robert Alan Good带领明尼苏达大学的团队在1968年完成了首例成功的骨髓移植 。 患者是一名5个月大的男孩 ， 患有严重的免疫缺陷疾病 。 Good领导的团队用患者姐姐捐献的骨髓治愈了他的疾病 。
这项成就也登上了《时代》杂志的封面 。
1970年 | 基因治疗的尝试美国橡树岭国家实验室的Stanfield Roger在研究乳头瘤病毒的性质时 ， 提出用“好的DNA”来替代遗传病患者体内“坏的DNA” 。
1970年 ， 他和同事尝试用含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨酸血症 ， 但试验不幸失败 。
1972年 ， 美国生物学家Theodore Friedmann等人在《科学》杂志上发表划时代意义的评论：基因治疗是否可用于人类遗传病？
1981年 | 胚胎干细胞的分离和培养1981年 ， 剑桥大学的生物学家Martin Evans和Matt Kauffman从小鼠囊胚的内细胞群中分离出小鼠胚胎干细胞 ， 并建立了小鼠的胚胎干细胞系 。
图：Martin Evans
同年 ， 加州大学旧金山分校的Gail Martin也分离出小鼠胚胎干细胞 。
1992年 | 改造T细胞麻省理工学院怀特海德生物医学研究所的博士后研究员Michel Sadelain开始采用新开发的基因改造工具 ， 包括逆转录病毒载体 ， 将基因导入细胞 。
图：Michel Sadelain
他在1992年成功实现了T细胞基因编辑 。 他的研究目标是生成更有效的疗法来对抗癌症 。
2002年 | 改造CAR T细胞Michel Sadelain博士随后去了纪念斯隆-凯特琳癌症中心工作 ， 并带领团队设计CAR T细胞来靶向前列腺癌抗原 。
图：纪念斯隆-凯特琳癌症中心
由于第二代CAR T细胞能够在实验室中存活、增殖并杀死前列腺癌细胞 ， 研究人员认识到CAR T细胞疗法的可行性 。
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