人民日报健康客户端记者 高瑞瑞
【血友病、脊髓性肌萎缩症等1类新药获批临床】根据国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据 ， 本周有多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”值得关注 。 人民日报健康客户端对部分产品进行整理 ， 这些产品的适应症包括ER+/HER2-乳腺癌、1型SMA、实体瘤和淋巴瘤、慢性肾脏病、血友病等 。
辉瑞：ARV-471（PF-07850327）片
适应症：ER+/HER2-乳腺癌
公开资料显示 ， ARV-471（PF-07850327）片是一款靶向降解雌激素受体（ER）的蛋白降解靶向嵌合体 。 辉瑞（Pfizer）公司已经与Arvinas公司达成数额可超过20亿美元的研发协议 ， 共同开发ARV-471 。
ARV-471是一款潜在“best-in-class”蛋白降解剂 。 此前在1期临床试验中 ， 无论肿瘤表达野生型ER还是突变型ER ， ARV-471最高可将ER水平降低90% 。 在34名可以评估临床获益的患者中 ， 临床获益率为41% 。 该药目前正在开展单药治疗ER+/HER2-乳腺癌的剂量扩展2期临床试验 。 本次该药获批临床的适应症为ER+/HER2-乳腺癌 。
锦篮基因：GC101腺相关病毒注射液
适应症：1型SMA锦篮基因研发的AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液获批临床 ， 针对适应症为1型脊髓性肌萎缩症 。 脊髓性肌萎缩症（SMA）是由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病 ， 它会影响神经元功能 ， 造成患者肌肉神经源性萎缩 ， 是造成婴幼儿死亡的常染色体隐性遗传疾病之一 。
据锦篮基因介绍 ， GC101注射液设计用于治疗5q脊髓性肌萎缩症 ， 通过鞘内给药方式直接向中枢神经系统递送和补充SMN蛋白 ， 改善SMA患者呼吸功能及运动能力 。 GC101注射液由北京瑞希罕见病基因治疗技术研究所进行前期探索性研究 ， 北京五加和基因科技有限公司及其子公司北京京谱迪科技有限公司完成制品生产及药学研究 ， 北京锦篮基因科技有限公司完成药理研究、临床方案拟定及药品注册申报 ， 并将开展后续临床研究及临床试验 。
复宏汉霖：HLX60
适应症：实体瘤和淋巴瘤
据复宏汉霖官网介绍 ， HLX60为复宏汉霖自主研发的靶向GARP的创新型单抗 ， 其可通过特异性结合GARP ， 阻断GARP介导的TGF-β1的释放 ， 逆转TME中的免疫抑制效应 ， 提高抗肿瘤免疫应答 。 此外 ， HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）清除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞 ， 从而发挥抗肿瘤作用 。 临床前研究结果显示 ， HLX60与汉斯状?联用的抗肿瘤效果明显优于汉斯状?或HLX60单药治疗效果 ， 具有良好的耐受性和安全性 ， 充分体现出双免疫疗法的协同抗肿瘤效应 。 本次该药获批临床的适应症为实体瘤和淋巴瘤 。
阿斯利康：AZD5718片
适应症：慢性肾脏病据阿斯利康（AstraZeneca）公开资料介绍 ， AZD5718是一种选择性、可逆的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂 ， 可以抑制白三烯的生成 。 在海外 ， 该药此前已经在针对伴有或不伴有2型糖尿病的蛋白尿性慢性肾脏病患者的2期临床试验中显示出积极疗效 。 本次该药在中国获批临床 ， 拟开发适应症为慢性肾脏病 。
据文献报道 ， 在现有的治疗方法下 ， 慢性肾脏病（CKD）患者仍有因残留白蛋白尿而发生肾脏和心血管事件的风险 。 在人体内 ， 5-脂氧合酶及其激活蛋白会影响白三烯的产生 。 白三烯是促炎和血管收缩的脂质介质 ， 其生物作用包括刺激白细胞趋化性、中性粒细胞激活、促进血管通透性和血管收缩等 ， 与慢性炎症疾病的病因学有关 ， 而慢性炎症会导致CKD加重和进展 。
晟斯生物：注射用重组人凝血因子VIIa-Fc融合蛋白
适应症：血友病
抑制物是血友病患者针对外源性凝血因子产品（八因子/九因子）输注后产生的中和性抗药抗体 ， 是血友病替代治疗中最严重的并发症 。 抑制物产生后 ， 常规的因子替代治疗疗效会降低或无效 ， 导致患者出血性相关病变的发生率增加 ， 出血治疗的难度大大增加 。 目前 ， 国内伴抑制物患者止血治疗的首选一线药物是活化重组七因子 。 但活化七因子产品壁垒极高 ， 上市产品很少 。 国内尚未有同类产品上市 ， 由进口产品垄断市场 ， 定价高昂 ， 极大地限制了产品在国内患者中的普及 。
据晟斯生物介绍 ， 晟斯109是一款长效活化七因子产品 ， 它通过独创的双头同源二聚Fc融合技术 ， 可在维持活化七因子止血疗效的同时 ， 大大提高其体内半衰期 。 该产品本次获批临床后 ， 晟斯生物将在12岁以上青少年和成年伴抑制物的血友病A/B患者（先天性八因子/九因子缺乏）中开展临床研究 。
推荐阅读
- 未来的生物可能会更大？探秘他们的进化
- 1994年的那一夜，全人类险些“毁灭”？到底是谁在暗中保护地球
- Science Advances：研究人员使用光来控制纳米级的磁场
- 能源链条是人类生存的核心，目前还比较原始
- 你觉得物理学会是物质文明发展的终极学科吗？
- 仙剑四：寿阳前后阶段最危险的野怪盘点，莫小贝垫底，道士真要命
- 人类的天赋技能是什么？
- 冷战时期苏联曾有过哪些黑科技
- 2015年阿尔法罗密欧4C测评下