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默克公司(Merck)计划开始新的临床试验 ， 使用低剂量的实验性抗逆转录病毒药物islatravir治疗艾滋病病毒 。 由于意外的安全担忧 ， 该药物一直被搁置 。 但该公司本周宣布 ， 将停止对islatravir用于每月暴露前预防(PrEP)的研究 。
Islatravir(原名MK-8591或EFdA)是第一种核苷逆转录酶易位抑制剂(NRTTI) 。 它在体内的半衰期很长 ， 最初显示出对长效HIV治疗和预防的希望 。
作为每日一次的抗逆转录病毒治疗的组成部分 ， Islatravir与默克公司的核苷逆转录酶抑制剂多拉韦林联合使用是安全有效的 。 此外 ， 它与默克公司的实验性长效药物NNRTI MK-8507和吉利德科学公司的HIV衣壳抑制剂lenacapavir (Sunlenca ， 最近在欧洲获得批准)联合使用 ， 有望成为每周一次的治疗药物 。 Islatravir也被用于PrEP研究 ， 既作为每月一次的口服方案 ， 也作为植入药物 ， 早期研究表明 ， 这种药物可以提供一年的保护 。
但在2021年12月 ， 默克公司宣布 ， 美国食品和药物管理局(FDA)暂停了islatravir口服、注射和植入配方的临床试验 。 islatravir + doravirine的临床试验被部分暂停(意味着目前的参与者可以继续接受药物治疗 ， 但不会随机选择新的参与者) ， 而用于治疗的注射islatravir和所有PrEP研究被完全暂停(意味着研究参与者将不再接受该药物) 。 此外 ， 默克和吉利德暂停了islatravir + lenacapavir的研究 。
试验分析显示 ， hiv阳性患者接受islatravir治疗后CD4 T细胞计数下降 ， 而hiv阴性患者接受islatravir治疗PrEP后总淋巴细胞计数下降(淋巴细胞包括B细胞、T细胞和自然杀伤细胞) 。 CD4细胞下降幅度最大的是接受islatravir + MK-8507(现已停用)的患者 ， 但在服用islatravir + doravirine或单独服用islatravir的患者中也出现了下降 。
默克研究实验室的Michael Robertson博士在12月16日的简报会上告诉社区代表:“我们现在还没有一个完整的解释 。 CD4细胞计数令人担忧 ， 但总体安全状况真的非常好 ， 所以我们不想把婴儿连同洗澡水一起倒掉 。 ”
默克公司的科学家进行了广泛的分析 ， 以确定问题的性质 ， 并与FDA就islatravir的命运进行了讨论 。 这导致了一项使用较低口服剂量的islatravir启动新的三期试验的计划 。
一项研究将评估每日一次的低剂量islatravir + doravirine对此前未接受治疗的艾滋病毒感染者的治疗效果 ， 另外两项试验将测试这种组合作为治疗经验丰富但检测不到病毒载量的患者的切换选项 。 目前参加伊斯拉韦治疗研究的一些参与者将可以选择转换到较低剂量 。 此外 ， 默克和吉利德同意恢复每周一次口服islatravir + lenacapavir的II期试验 ， 使用较低剂量 。
即使低剂量被证明是安全的 ， 每日一次的islatravir + doravirine的新方案也不会改变游戏规则 ， 因为已有几种有效的每日选择 。 但每周口服一次的伊斯拉韦加doravirine将是一个受欢迎的新选择 。 目前药效最长的疗法是Cabenuva ， 是每月或每隔一个月服用一次 ， 但它需要由卫生保健提供者进行注射 。
虽然治疗研究正在进行中 ， 但默克公司在“经过仔细的评估和分析”后 ， 决定停止开发每月一次的口服islatravir用于PrEP ， 因为较低的剂量可能无法提供持久的保护 。 该公司将很快开始一种新型核苷逆转录酶抑制剂候选药物MK-8527的Ib期试验 。
默克研究实验室的首席医疗官Eliav Barr医学博士说:“我们继续相信NRTTI机制的潜力 ， 我们正在评估其他的候选者 ， 目的是帮助解决艾滋病毒预防方面未被满足的需求 。 ”
【默克将研究低剂量的长效Islatravir治疗艾滋病病毒】来源：优艾课堂
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