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近年来 ， 免疫疗法作为一种新兴的癌症治疗手段 ， 为许多癌症患者带来了生命的曙光 。
其中典型的抗癌免疫疗法CAR-T ， 展现出了免疫疗法在治疗癌症方面的巨大潜力 。
但是 ， CAR-T细胞疗法也有着仅针对血液肿瘤有效、会产生神经毒性 ， 并易引发免疫风暴等很多局限性 。
经过全球研究人员不懈的努力 ， 终于研发出了一种新型的免疫治疗武器——CAR-NK细胞疗法 。
01CAR-T疗法的优势及局限性CAR-T的全称为「嵌合抗原受体T细胞」（Chimeric antigen receptor T-cells） 。
即从患者体内分离出T细胞 ， 在体外对 T 细胞进行改造 ， 为其装上能特异性识别癌细胞的「导航」——嵌合抗原受体（CAR）后 ， 再将这类「改装后的 CAR-T 细胞」进行扩增 ， 回输到患者体内 ， 发挥抗癌的作用 。
作为近几年T细胞免疫疗法领域的“新宠” ， 全球各大医药企业和机构都相继针对各种靶点进行布局研究 。
此疗法也确实取得了不错的成效 ， 在全球首批接受CAR-T疗法的患者中 ， 有两位持续缓解时间至今超过十年 ， 为癌症患者创下了长生存的“神话” 。
虽然CAR-T细胞在某些血液恶性肿瘤的治疗中表现卓著 ， 但其仍然存在着很多局限性 。
CAR-T细胞疗法最大的局限之一 ， 是肿瘤对靶向单抗原的CAR构建体的耐药性的发展；
而与血液系统恶性肿瘤相比 ， 实体瘤CAR-T细胞疗法受到CAR-T细胞向实体瘤运输和浸润的能力的限制 ， 因为免疫抑制性肿瘤微环境和物理肿瘤屏障（例如肿瘤基质）限制了CAR的渗透和迁移-T细胞；
另外 ， 有效的治疗也会存在CAR-T细胞相关毒性（比如CRS和神经毒性）的风险 。
为了开发出一种对所有患者都更有效、实惠、安全的治疗方法 ， 科学家们把目光转向同样具有肿瘤杀伤能力的自然杀伤细胞——NK细胞 。
02CAR-NK有望成实体瘤“克星”相对来说 ， CAR-NK对癌细胞具有更好的毒性特征 ， 并能有效降低病人接受治疗的难度 ， 缩短病人治疗的时间 ， 是一种非常有潜力的免疫疗法 。
首先 ， T细胞必须与患者的基因相匹配 ， 才能避免移植物抗宿主病（Graft Versus Host Disease） 。
当病人自身的T细胞不能使用时 ， 需要一个复杂的基因编辑过程来产生同种异体CAR-T细胞 ， 而CAR-NK细胞治疗并没有这方面的局限 。
其次 ， 相较于T细胞来说 ， NK细胞不会释放大量的炎症蛋白 ， 从而导致细胞因子风暴 ， NK细胞还有望降低CAR-T治疗中出现的CRS和神经毒性副作用 ， 因此具备较高的安全性 。
另外 ， NK细胞的来源更为广泛 ， 包括外周血、脐带血、多能干细胞（ESC和 iPSC）和NK细胞系。
在治疗过程中 ， 可以使用健康人或脐带血中的NK细胞 ， 让患者等待的时间和治疗费用大大减少 。
非霍奇金淋巴瘤患者J.C. Cox之前已经接受了长达12年的艰苦而可怕的化疗 ， 当听说有一种NK细胞免疫疗法在进行临床试验时 ， 他毫不犹豫地加入了进来 ， 结果远远超出了预期——完全缓解 。
此项研究由美国MD安德森癌症中心Katayoun Rezvani课题组开展 ， 受试者均为癌症晚期 ， 约64%的患者完全缓解 ， Cox是其中之一 。
由此可见 ， CAR-NK细胞疗法潜力巨大 ， 是靶向细胞治疗领域的重大进步1 。
目前 ， 全球正在积极地对CAR-NK细胞进行各项临床前研究 ， CAR-NK有望成为治疗实体瘤的强有力手段 。
03源于脐带血 ， NK细胞应用前景广阔脐带血是分娩时残留在脐带和胎盘中的血液 ， 是干细胞的重要来源之一 ， 脐带血还含有T细胞、B细胞和NK细胞等免疫细胞 。
其中的NK细胞 ， 正是我们上面所说的CAR-NK疗法的重要细胞来源 。
这种独特的生物资源 ， 通常被保存在脐血库的深低温环境中 ， 用于治疗血液系统疾病、免疫系统疾病、代谢疾病及儿童恶性实体瘤等 。
相对来说 ， 脐带血NK细胞更加年轻化 ， 增殖能力更强 ， 靶向杀伤癌细胞的效率更高 ， 数量也更丰富 。
一个单位的脐带血可以产生足以治疗5个病人的NK细胞2 ， 而且有实验证明 ， 长期冷冻保存对脐带血NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性并没有影响 。
可以说 ， 脐带血中的NK细胞 ， 安全、便利、扩增性强 ， 是病毒感染细胞和肿瘤细胞的最佳杀手 。
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