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新研究表明，“自私”染色体令胚胎早亡


新研究表明，“自私”染色体令胚胎早亡


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英国科学家的最新研究表明 ， “自私染色体”可以解释为什么大多数人类胚胎会早亡 。
这项近日发表于《公共科学图书馆—生物学》的研究解释了为什么鱼类胚胎生存良好 ， 而人类胚胎往往无法存活 。 该研究对不孕不育治疗具有重要意义 。
此前的研究发现 ， 大约一半的受精卵在人们知晓怀孕之前就死亡了 。 更为不幸的是 ， 即使受精卵存活 ， 一些被确认怀孕的人在几周后也会自然流产 ， 且颇为常见 。
为此 ， 巴斯大学米尔纳进化中心主任Laurence Hurst希望通过研究找到人类历经几十万年进化后生育后代仍然如此困难的原因 。
研究人员发现 ， 导致胚胎早期死亡的直接原因是染色体数目错误 。 通常情况下 ， 受精卵应该有46条染色体 ， 其中23条来自母亲的卵子 ， 另外23条来自父亲的精子 。
“但很多胚胎的染色体数目不对 ， 通常是45或47条 ， 因此几乎所有胚胎在子宫内就死亡了 。 即使是唐氏综合征这样的21号染色体有3个拷贝的病例 ， 大约80%的胚胎也都无法顺利活到足月 。 ”Hurst说 。
那么 ， 为什么多获得或丢失一条染色体是如此常见且致命呢？Hurst总结了数条线索 。
第一 ， 胚胎染色体数目错误 ， 通常是由于产生卵子时发生了错误 ， 而非精子有问题 。 事实上 ， 超70%的卵子染色体数目存在错误 。
第二 ， 错误通常出现在产生卵子两个步骤中的第一步 。 这一步很容易受到突变的干扰 ， 例如突变可以“自私”地潜入50%以上的卵子中 ， 破坏配偶染色体 。 这一现象已在小鼠身上得到验证 ， 科学家怀疑人类也存在这种现象 ， 且与染色体丢失或增加有关 。
Hurst注意到 ， 在哺乳动物中 ， 一种“自私突变”试图做到这一点 ， 尽管往往以失败告终 ， 但会导致卵子多出或丢失一条染色体 。 不过 ， 由于胎儿在母体子宫中被喂养发育 ， 所以早期扼杀那些从缺陷卵子发育而来的胚胎 ， 比起足月降生在进化上是有益的——这种选择意味着存活下来的后代表现得比平均水平更好 。
“产生卵子的第一步很奇怪 。 一对染色体中的一条进入卵子 ， 另一条被破坏 。 但是 ， 如果其中的染色体‘知道’自己将被破坏的命运 ， 它就没什么可害怕的了 。 ”Hurst说 ， 分子证据表明 ， 当一些染色体检测到它们将在第一步中被破坏时 ， 就会改变自身行为以防止被破坏 ， 这可能导致染色体丢失或增加 ， 以及胚胎死亡 。
“‘自私染色体’通常会出现在胚胎的‘兄弟姐妹’中 。 ”Hurst说 ， 因为胚胎死亡对母体的其他后代有利 ， 所以这种杀死胚胎的突变是有益的 。
但是在鱼类和两栖类等动物身上没有上述问题 。
“在2000多个鱼类胚胎中 ， 没有发现一个来自母亲的染色体错误 。 ”Hurst说 ， 鸟类中发生上述错误的概率也很低 ， 约为哺乳动物的1/25 ， 这是因为雏鸟间的竞争是在孵化后 ， 而非孵化前 。
相比之下 ， 染色体丢失或增加对于每一种哺乳动物来说都是个问题 。
“在子宫里喂养后代是一种不利的做法 。 如果他们早死 ， 幸存者则会受益 ， 这使哺乳动物很容易受到突变的影响 。 ”Hurst说 。
在Hurst看来人类确实特别脆弱 。 在小鼠中 ， 胚胎死亡为同窝中的幸存者提供了资源 ， 使其他小鼠的生存机会提高约10% 。 然而 ， 人类通常一次只生一胎 ， 早期胚胎的死亡使母体能够快速再次繁殖 ， 其间母体甚至可能根本不知道自己的卵子已经受精了 。
初步研究数据显示 ， 像奶牛这样一次只生一胎的哺乳动物 ， 其胚胎因为染色体错误造成的死亡率特别高 ， 而像老鼠、猪这些一窝多胎的哺乳动物的胚胎死亡率较低 。
Hurst的研究还表明 ， 一种叫做Bub1的蛋白质的水平低下可能会导致人类和小鼠染色体丢失或增加 。
“随着母体年龄的增长和胚胎染色体问题发生率的上升 ， Bub1的水平会下降 。 识别这些蛋白并提高其在年长母体中的水平可以恢复生育能力 。 ”Hurst说 ， “希望这些见解能够帮助那些怀孕困难或反复流产的女性 。 ”
原文载于《医学科学报》 (2022-07-15 第9版 国际)
【新研究表明，“自私”染色体令胚胎早亡】

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