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近日美国研究人员发现 , 即使在HIV-1数量很少的情况下 , 人体先天免疫系统也需要分两步来抵御HIV-1 。
美国Scripps研究所发现了一种分两步进行的分子机制 , 在暴露于HIV-1时 , 它会引起先天免疫反应 。 研究发现最近已发表于学术期刊《分子细胞》(Molecular Cell) 。
先天免疫系统在适应性免疫系统之前被激活 , 适应性免疫系统是人体的第二道防线 , 涉及更特殊的功能 , 比如产生抗体 。 先天免疫系统的主要功能是识别人体自身蛋白质、遗传物质和外来元素 , 如病毒或其他病原体 。
cGAS(循环性GMP-AMP合酶)是先天免疫系统内感知细胞中漂浮DNA的关键信号蛋白 。 如果cGAS确实检测到外来物的存在 , 它就会激活分子通路来击退入侵者 。 但是 , HIV-1是一种RNA病毒 , 它产生的DNA非常少 , 科学家之前不清楚cGAS和先天免疫系统如何才能检测到它 , 并将其与自身DNA区分 。
现在 , 科学家们通过研究发现 , 先天免疫系统需要分两步检查 , 才能激活cGAS对抗HIV-1 。 第一步需用到一种必要蛋白质:PQBP1(多聚谷氨酰胺结合蛋白1) , 它能在艾滋进入细胞复制前识别其外壳 。 第二步 , PQBP1会包裹并修饰病毒 , 充当召唤cGAS的警报信号 。 一旦病毒外壳开始分解 , cGAS就会激活对抗病毒的其他免疫行为 。
大部分DNA编码病毒只需第一步就能激活cGAS , 但针对HIV-1的先天免疫激活却需要两步 。 该机制的发现可为疫苗研究提供新方法 , 即在PQBP1修饰完分子且病毒复制前 , 启动免疫级联反应 。
“虽然艾滋和疫苗研究的主要关注点在适应性免疫系统 , 但我们的发现清楚表明:先天免疫系统在检测病毒方面能发挥关键作用 , 该发现或许能为艾滋疫苗和药物研发提供新方法 。 ”研究第一作者Sunnie Yoh博士说 。
【人体对抗艾滋的特殊机制被发现!新疗法有望诞生!】科学家们随后将继续研究 , 以找到先天免疫系统参与疾病发生和进展的方式 , 以及其如何区分自身细胞和外来细胞 。
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