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在2022年欧肝会上（EASL2022） ， 研究人员带来了两个与EDP-514相关的最新进展 ， 以下是其中一个 ， 题为：一种有效的泛基因型 II
乙肝在研新药EDP-514 ， 1b期研究 ， 显著调降HBVDNA及RNA水平
研究人员介绍 ， EDP-514是一种新型 II 类乙肝病毒核心抑制剂 ， 在体外实验中 ， 表现出纳摩尔级的抗乙肝病毒效力 ， 并在HBV感染小鼠模型中可导致病毒载量降低 > 4-log 。 本研究中 ， 介绍了一项 1b期临床试验 ， 使用 EDP-514 在病毒血症、慢性乙肝受试者（CHB）中 ， 评价多次递增剂量（MAD）的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性 。
这是一项 1b期、随机、双盲、安慰剂对照研究 ， 在目前未接受治疗的非肝硬化、病毒血症、乙肝e抗原阳性或阴性的受试者进行 。 受试者以 3:1 的比例接受 EDP-514多剂量给药或匹配的安慰剂（3个队列中24名计划受试者：200毫克、400毫克、800毫克 QD） ， 连续28天 。
25名入组的受试者均为亚洲人 ， 大部分为男性（60%） ， 乙肝e抗原阴性者（84%） ， 平均年龄为46岁 ， 基线时平均HBVDNA为 5.12 log IU/mL ， 平均HBVRNA为 3.49 log U/mL 。
结果表明 ， 总体而言 ， 9名受试者报告了 22个治疗中出现的不良事件（TEAEs） ， 除了4个中度事件外 ， （n=2 ， 安慰剂[胃肠道疾病和尿路感染
和 n=2、200毫克组[贫血和aPTT延长
， 两者均不太可能与使用研究药物有关） ， 其余所有事件均为轻度 。
在 EDP-514组中 ， 未观察到3级TEAEs或SAEs、3/4级临床实验室异常、肝功能检查升高或临床相关心电图或生命体征变化 。 EDP-514的谷浓度比 paEC50 高 24倍 。 第28天时 ， 在200毫克组、400毫克组、800毫克组和安慰剂组中观察到的HBVDNA平均减少分别为 2.9、3.3、3.5 和 0.2 log IU/mL ， HBVRNA平均减少分别为 2.9、2.4、2.0 和 0.02 log U/mL 。
有11名受试者 ， 在接受EDP-514治疗第28天时 ， HBVRNA检测不到 ， 而安慰剂组则没有 。 有7名接受EDP-514治疗的受试者的HBVDNA低于 LLOQ ， 而安慰剂组则没有 。EDP-514导致HBVDNA最大减少为 4.5 log vs 安慰剂组为 0.5 log ， 最大HBVRNA减少为 4.8 log vs 安慰剂组为 1.9 log 。 乙肝e抗原、乙肝核心抗原和乙肝表面抗原的水平 ， 均没有明显变化 。
综上所述 ， 研究人员给出本1b期研究结论是：EDP-514在病毒血症和慢乙肝受试者中 ， 经过连续28天给药后 ， 均有良好的安全性和耐受性 ， 其药代动力学谱呈线性分布 ， 支持 QD给药 ， 谷药浓度高达 paEC50的 24倍以上 。
在第28天观察到显著的抗病毒活性 ， 当使用EDP-514时 ， HBVDNA平均减少高达 3.5 log ， 而HBVRNA平均减少高达 2.9 log 。 这些结果支持在慢乙肝受试者中进一步评估EDP-514 。
来自生物制药公司Enanta Pharmaceuticals新药开发管道小番健康结语：全球基于这个靶点开发的乙肝候选药物比较多 ， 从临床开发进度看 ， EDP-514的1期整体已经基本完成 ， 2期具体开始时间待定 。 在本研究中 ， 研究人员想要表达的核心结论是：在病毒血症与多数是乙肝e抗原阴性受试者中（小三阳） ， 使用研究药物EDP-514持续给药28天后 ， 在3种不同剂量下的治疗组中 ， 都可以显著调降HBVDNA和RNA水平 ， 且安全耐受性良好；
【乙肝在研新药EDP-514，1b期研究，显著调降HBVDNA及RNA水平】但以EDP-514这种新型II类核心抑制剂单药疗法 ， 对乙肝各生物标志物 ， 包括e抗原、核心抗原和表面抗原无影响 。 未来此类候选药物的前景 ， 依然将是组合疗法 ， 包括联合小核酸药物 ， siRNA或ASO ， 或者联合新型免疫调节剂 。
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