陈根:免疫卫士T细胞,也有累了的时候( 二 )


调节性T细胞是免疫系统中一类具有显著免疫抑制和调节作用的T细胞亚群 。 调节性T细胞能够主动抑制免疫系统的过度活化 , 对维持免疫稳态和预防病理性自我反应至关重要 。
从胸腺发源 , 历经两次选择的每一个T细胞都对人体具有重要意义 , 正是因为T细胞的保卫 , 人体的免疫系统才能够给予我们足够的保护 。

T细胞的时候
当然 , T细胞也不是永动的 。 没有得到休息的T细胞 , 带来的就是免疫系统的虚弱 , 而免疫系统虚弱的结果 , 就是给了病毒可趁之机 。
实际上 , 在检测到病原体之前 , T细胞一直处于静止状态 。 T细胞也并不能直接识别病原微生物或者病毒 , T细胞介导的免疫应答反应始于抗原递呈细胞对初始T细胞的激活——抗原递呈细胞在感染部位摄取抗原而被激活 , 活化后的抗原递呈细胞会迁移至淋巴组织处 , 同时对所摄取的抗原进行加工并将其展示在细胞表面 , 便于初始T细胞的识别 。 初始T细胞通过识别抗原递呈细胞特异性表面分子完成对抗原的识别 , 这也是免疫应答的感应阶段 。
在识别抗原的同时 , 抗原递呈细胞会通过其表面分子与T细胞表面分子的特异性相互作用进一步刺激T细胞 , 促进T细胞的激活、增殖和分化 。 此后 , 激活并完成分化的T细胞进一步通过与其他细胞相互作用或者分泌细胞因子而行使效应功能 。 在效应阶段 , 分化而成的辅助性T细胞通过分泌细胞因子 , 促进B细胞激活和抗体分泌 , 激活巨噬细胞等方式来消灭入侵的病原体;而活化的细胞毒性T细胞则通过分泌颗粒酶和穿孔素等细胞因子直接诱导被感染细胞的凋亡 。
【陈根:免疫卫士T细胞,也有累了的时候】也就是说 , 在没有抗原暴露情况下 , T细胞几乎是不动的 , 换言之 , 免疫系统并非“时刻准备着” 。 对此的研究发现 , 在T细胞的休息阶段 , 如果人体没有给予T细胞足够的休息 , T细胞不仅会被削弱战斗力 , 甚至还会“不战而亡” , 从而导致宿主更容易受到病原体或肿瘤细胞的攻击 。
该研究结果来自5月26日《Science》上的一项最新研究中 , 即耶鲁大学著名免疫学家陈列平教授领导的研究团队对免疫细的研究 。
研究人员发现 , 一种被称为CD8α的蛋白质存于CD8+T细胞中 , 该蛋白在CD8+ T细胞维持休眠状态中发挥关键作用 。
基于此 , 研究人员建立了诱导性敲除CD8α的小鼠模型 。 他们发现 , 缺失CD8α的小鼠CD8+ T细胞无法进入休眠状态死亡 , 使宿主容易受到感染 , 这对于动物的生存和基因多样性至关重要 。 也就是说 , CD8α或许就是保持这些T细胞处于这种休眠状态的关键 。
此外 , 研究人员还发现了另外一种称为PILRa的蛋白 , 它为CD8a提供了一个生化信号 。 通过破坏这对蛋白 , “记忆”CD8+T细胞(以前曾接触过病原体的CD8+T细胞)和初始CD8+T细胞(以前未接触过病原体的CD8+T细胞)都会死亡 , 因为它们缺乏保持静止状态的能力 。
也就是说 , 在没有抗原刺激的情况下 , CD8+T细胞的静息状态是通过细胞表面上特定的受体-配体(CD8α-PILRα)相互作用来维持的 , 这种相互作用可能有助于在抗原诱导的激活过程中使记忆CD8+T细胞降低敏感性 , 不会使其在不需要的时候过度激活 , 并帮助它们在免疫反应消退后恢复到正常状态 。
这意味着 , 休眠状态对维护T细胞的生存至关重要 , 它会直接影响免疫系统功能 , 要知道 , 随着年龄的增长 , 人们往往会失去记忆CD8+T细胞和初始CD8+T细胞 , 使老年人更容易受到感染 。 有研究团队就发现:人类的年龄过了40岁后 , 体内的免疫细胞就开始大幅度的老化 。 基于T细胞的新发现 , 或许将为改善免疫系统功能提供新的理解 。

推荐阅读