文章图片
韩国临床阶段生物制药公司OliX Pharmaceuticals开发的一款临床前在研乙肝新药OLX703A ， 计划将于2023年进入人体临床试验 。 目前 ， OLX703A正在做非临床毒理研究中 。
乙肝在研新药OLX703A ， 2023年进临床试验 ， NASVAC正在日本研究中
该乙肝候选药物早期研究表明 ， 可显著调降乙肝病毒血清标志物水平 ， 包括对乙肝表面抗原、乙肝e抗原以及HBVDNA的影响 。 同时 ， OLX703A已被证实对目前为止所有主要的乙肝病毒基因型及亚型有效 。 OLX703A的靶点是RNA干扰（RNAi） ， 这也是当前全球开发慢乙肝创新药物比较热门的靶点之一 。 该候选药物的非临床研究部分 ， 正在由OliX公司与我国的康龙化成合作开发进行当中 。
【乙肝在研新药OLX703A，2023年进临床试验，NASVAC正在日本研究中】除我国东阳光药的HBV衣壳蛋白变构调节剂或称衣壳组装调节剂 GLS4（甲磺酸莫非赛定）已在3a期临床试验中 ， 还有一款由古巴哈瓦那的基因工程和生物技术中心 (CIGB) 制备的治疗性乙肝疫苗NASVAC也正在日本对已使用核苷（酸）类似物（NUC）经验丰富的受试者中进行第3期临床试验 。
这是一种以乙肝核心抗原（HBcAg）作为佐剂的乙肝免疫候选药物 。 在开发之初 ， 研究人员已很清楚使用多克隆免疫调节剂或基于HBsAg的疫苗疗法作为单一疗法是很难替代现有CHB抗病毒疗法 。 因此 ， 研究人员开发了几种以形成更高效和更有效的HBV特异性免疫疗法 ， NASVAC是其中之一 。
NASVAC含有100微克的HBsAg与HBcAg 。 在古巴的一项已完成动物模型研究中 ， 评估了NASVAC的功效 。 随后 ， 研究人员通过黏膜途径优化了NASVAC的使用 ， 证实了NASVAC具有有效诱导免疫反应的作用 。 在日本的HBV TM中证明了NASVAC对细胞毒性T淋巴细胞（CTL）诱导能力 。 在古巴完成一项安全性与有效性研究后 ， NASVAC在孟加拉国开展了第1期、第2期和第3期临床试验 ， 以治疗血清中HBVDNA和ALT升高的初治慢乙肝受试者 。
第3期临床试验比较了NASVAC与聚乙二醇干扰素的安全性与有效性 。 EOT后6周 ， 相比于peg-IFN ， 这款治疗性乙肝疫苗NASVAC具有更好的安全性 ， 且在HBVDNA阴性、ALT正常化和e抗原血清学转换方向都比干扰素具有更理想的有效性 。 去年以来 ， 研究人员已经发表过该乙肝新型免疫候选药物的EOT后2年和3年随访数据；
数据表明 ， NASVAC在相当多的慢乙肝受试者中 ， 诱导了HBVDNA持续检测不到和ALT正常化 。 目前 ， NASVAC正在日本对使用NUC经验丰富的受试者进行临床试验中 。 试验数据还揭示了NASVAC对定量HBsAg水平的影响 。
小番健康结语：RNAi是目前开发慢乙肝创新候选药物比较热门靶点之一 ， OLX703A是进入2022年以来被命名并已经在非临床毒理学研究阶段的乙肝候选药物 。 RNAi技术应用于慢乙肝的以往临床试验数据说明 ， 基于这种技术开发候选者可以显著调降乙肝表面抗原的水平 ， 这是该技术应用于HBV药物开发的优势之一 ， 代表着新型直接作用抗病毒药物的前沿方向之一 。
我国的甲磺酸莫非赛定也是一种在研新型直接作用抗病毒药物 ， 因为它的作用机制与核苷类药物是不一样的 ， 也正在做3a期临床试验 。 NASVAC代表的是围绕免疫反应开发候选药物 ， 它并不直接针对乙肝病毒本身 ， 是一类新型免疫疗法的开发思路 。 当然 ， NASVAC已经辗转全球多个国家开展临床试验 ， 研究耗时也相当长 。
推荐阅读
- 乙肝CAMs化合物，部分早期动物实验实现HBsAg丢失，正在寻找原因
- 乙肝药物研发，REP301/401研究公布，NAPs成功确认对SVP靶向能力
- 关心乙肝创新药时，丁肝药物格局已改变，简述Lonafarnib多项进展
- 老杜遇到麻烦！被怀疑没在药房生育，网友建议公开两个证据正视听
- 乙肝药物发现，基于RG-7834衍生物，可减少HBsAg兼具肝靶向性
- 医生 2013年，医生以“患病”为由拐卖婴儿，产妇再次检查身体明白被骗
- 乙肝 乙肝美肝会前夕，先认识部分新靶点，以及主要作用机理
- 蛋白质 乙肝检查点抑制剂，介绍作用机理，本质上都属于人工蛋白质
- 乙肝 乙肝新药物靶点，充分了解更多其他步骤，有针对地设计药物