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在我们的印象中 ， 癌细胞就像是一个穷凶极恶的暴徒 ， 但实际上癌细胞的生活也并不容易 ， 无时无刻不在面对来自免疫系统的围追堵截 。 为了逃避免疫系统的追杀 ， 癌细胞使尽了浑身解数 ， 或减少呈递抗原的MHC分子表达 ， 把自己隐藏起来 ， 或表达PD-L1等免疫抑制分子 ， 抑制杀伤性T细胞活性 。 然而 ， 来自渥太华大学的一项最新研究却发现了癌细胞的一种新能力——“催眠”NK细胞 ， 血癌细胞会将带有PD-1的细胞膜转移给给NK细胞 ， 使其进入“休眠”状态 ， 从而抑制它们的抗癌活性 。 近日 ， 该研究以：When killers become thieves: Trogocytosed PD-1 inhibits NK cells in cancer为题发表在了Science 子刊 Science Advances 上 。
人类与癌症的斗争是一个没有硝烟的战场 ， 如果说癌细胞是凶神恶煞的敌人 ， 那么自然杀伤（NK）细胞就是人体免疫系统中锋利的剑 。 然而 ， 过度激活的NK细胞也会损害机体 ， NK细胞通常会被免疫检查点抑制 ， 如PD-1/PD-L1通路 。 PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法是当下最有效的免疫疗法之一 。 但令人疑惑的是 ， NK细胞作为特殊的癌症杀手 ， 它自身并不表达PD-1 ， 那么PD-1/PD-L1通路又是如何抑制其活性的呢？
PD-1/PD-L1
在这项最新研究中 ， 研究团队发现 ， 细胞间的一种接触——胞啃作用（trogocytosis）可以解释这个疑惑 。 胞啃作用是指淋巴细胞通过免疫突触 ， 从抗原提呈细胞上啃下了一部分细胞膜 ， 而这部分细胞膜通常携带有供体细胞的细胞膜表面分子 ， 例如PD-1 。
胞啃作用导致PD-1从肿瘤细胞转移到NK细胞
在白血病小鼠模型中 ， 研究团队发现 ， 淋巴细胞与肿瘤细胞之间的胞啃作用十分频繁 ， 这也导致NK细胞和CD8+ T细胞从白血病细胞中获得PD-1 。 这也就解释了 ， 为什么NK细胞不表达PD-1 ， 却可以被PD-1/PD-L1通路抑制 。
在白细胞小鼠模型中 ， 瘤内淋巴细胞从肿瘤细胞中获得PD-1
从这一点来看 ， NK细胞不仅仅是一个冷酷无情的“杀手” ， 也是一个“小偷”——从其他血液细胞那里窃取携带表面蛋白分子的细胞膜 。 目前 ， 科学家们对于胞啃的功能还不是很清楚 ， 可能起到对免疫反应的诱导和调节作用 。 但对于癌细胞来说 ， 胞啃无疑是对抗免疫治疗的利器 。 在克隆性浆细胞病患者中 ， 研究人员通过免疫组化证实了NK细胞对血液癌细胞的胞啃作用——不仅存在PD-1还有肿瘤细胞标记物 。 【癌细胞是催眠高手？将PD-1转移给NK细胞，促其休眠，失去抗癌能力】
克隆性浆细胞病患者的NK细胞也存在PD-1和CD138
该研究的通讯作者、渥太华大学的助理教授 Michele Ardolino 博士表示 ， 这项研究不上了缺失的一环 ， 让我们知道了NK细胞的PD-1从何而来 ， 虽然NK细胞不产生PD-1 ， 但它们会从癌细胞那里窃取 。 虽然目前还不清楚它们为什么这么干 ， 但很明显的是 ， 癌细胞利用了这一点 ， 导致NK细胞休眠 ， 从而躲避免疫系统追杀 。 总而言之 ， 这项研究阐明了一种通过从肿瘤细胞中获取PD-1来调节NK细胞功能的新机制 。 这一机制的发现解决了PD-1抑制剂如何作用于NK细胞的谜题 ， 更好地了解这些药物如何作用于不同种类的免疫细胞 ， 可能会指导癌症的新型免疫疗法 。
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