香砂六君子汤的现代药理作用与功效
香砂六君子汤出自《古今名医方论》由人参、白术、茯苓、甘草、陈皮、半夏、砂仁、木香八味药组成主治脾胃气虚,痰阻气滞 。。
证 。临床表现为呕吐痞闷,不思饮食,脘腹胀痛,消瘦倦怠,或气虚肿满 。本方在四君子汤补气的基础上合用行气化痰之品,具有益气化痰、行气温中之功 。现代多用于治疗脾胃气虚夹有寒湿的多种消化系统疾病,诸如各种胃炎、消化道溃疡、十二指肠炎、消化不良以及其他系统疾病表现有上述症状者 。实验研究表明,香砂六君子汤在保护胃黏膜、促进胃动力、调节胃功能紊乱、止泻以及抗氧化等方面有着良好的作用 。现将近几年来对该方的药理作用研究综述如下 。
一、对消化系统的作用
1.保护胃黏膜
傅氏等通过观察香砂六君子汤不同浓度对应激胃溃疡大鼠疗效的影响,发现香砂六君子汤不同浓度与模型组比较,香砂六君子汤能显著降低Hcl引起的胃黏膜损伤,增加氨基己糖和磷酯的合成,促进上皮修复,从而起到保护胃黏膜的作用 。说明香砂六君子汤对胃溃疡具有明显的细胞保护作用,其作用可能是通过增加胃黏膜氨基糖和磷酯的含量来实现的 。李氏等用化学测定法观察香砂六君颗粒对家兔胃液胃酸、胃蛋白酶分泌的影响 。用利血平、消炎痛腹腔注射及冰乙酸直接胃壁注射复制大鼠胃溃疡模型,观察香砂六君颗粒对3种胃溃疡动物模型的溃疡指数并计算溃疡抑制率 。结果表明,香砂六君颗粒可升高家兔胃酸pH,降低胃蛋白酶活性;对大鼠消炎痛型、利血平型及乙酸型胃溃疡香砂六君颗粒的溃疡抑制率分别为48.7%、51.43和39.87%认为香砂六君颗粒对实验性胃溃疡有较好防治作用,主要是通过抑制胃酸分泌和降低胃蛋白酶活性来实现 。而消炎痛损伤胃黏膜的机制,主要是由于抑制胃黏膜环氧化酶,干扰前列腺素的生物合成,使胃黏膜中具有强力细胞保护作用的前列腺素减少,使屏障功能减弱导致黏膜溃疡形成,说明香砂六君颗粒对消炎痛型胃溃疡的作用机制可能还与增加胃黏膜前列腺素的合成有关 。
向氏等将大鼠随机分为对照组、损伤组、香砂六君合剂保护组 。以每天在温水中负重游泳10min,单日禁食,双日饮食不限量的方法造成大鼠过度疲劳及饥饱失常 。取胃窦黏膜,用高氯酸消化法作磷脂的测定;于高倍镜下观察胃窦组织上皮细胞并计数3个视野(直径320m)中炎细胞个数,取其均值,为炎细胞密度(LD);参照鸟居明法测胃黏膜表面黏液厚度,黏膜内黏液厚度和黏膜固有层厚度,计算表面黏液指数、黏膜内黏液指数和总黏液指数 。认为香砂六君合剂在防治实验性大鼠脾气虚证同时,能显著地增加胃壁黏液及胃腺体内黏液,减轻攻击因子对胃黏膜上皮细胞的损害,减少炎细胞浸润,提示该方可增强胃黏液屏障,坚固胃黏膜抗损伤的第一道防线 。同时显著增加胃黏膜中磷脂含量,有增强胃黏膜疏水屏障功能的作用香砂六君方增加胃黏液和胃黏膜中磷脂含量,从而保护胃黏膜屏障 。李氏等实验也证明,香砂六君子汤能显著减轻无水酒精所致的胃黏膜损伤(P<0.05)另外,据文献报道,香砂六君子汤对牛黄胆酸钠所致的胃黏膜损伤有保护意义 。
2.影响胃平滑肌条运动
张氏等在制备香砂六君子及其成分的水煎剂基础上,通过记录用药前后对肌条收缩活动的影响来研究对大鼠离体胃不同部位平滑肌条的作用 。结果表明,香砂六君子汤能增强胃底肌条的张力,减弱胃体、胃窦肌条的收缩波平均振幅及幽门环行肌条的运动指数;香砂六君子汤中的补气成分党参、白术、甘草对胃各部位肌条主要表现为兴备效应;香砂六君子汤中的理气药成分陈皮、砂仁对胃各部位肌条主要表现为抑制效应,木香对胃各部位肌条无明显作用 。认为香砂六君子汤对胃底具有兴奋作用,对胃体、胃窦、幽门具有抑制作用香砂六君子汤中的补气药对胃肌条以兴奋作用为主,而理气药以抑制作用为主 。
3.抑制胃排空
郝氏等把大鼠随机分成4组:正常对照组、阿托品组(0.0005)、香砂六君子高剂量组(30g/kg)、香砂六君子低剂量组(15g/kg),观察大鼠胃排空率,4组结果依次为香砂六君子高剂量组>低剂量组>阿托品组>正常对照组 。表明大鼠灌香砂六君子汤后可以明显抑制胃排空,可能与方中党参具有抗乙酰胆碱作用及茯苓使胃肠平滑肌收缩振幅减小、张力下降有关 。
4.抑制胃黏膜水肿、减少肠上皮化生
侯氏等通过观察3种方剂水煎液对大鼠实验性返流性胃炎保护作用的研究发现,香砂六君子汤能显著抑制胃黏膜水肿、充血及瘀血等病变,减轻炎细胞浸润和腺体增生性改变 。香砂六君子汤亦能明显减少肠上皮化生的发生例数 。因此认为肠上皮化生明显的返流性胃炎患者,可适当增加健脾益气、温中降逆之品,或许对延缓或预防胃癌的发生有一定益处 。
【香砂六君子汤的现代药理作用与功效】二、对免疫系统的作用
任氏等应用电镜图像立体学定量分析方法对香砂六君子汤治疗脾胃气虚患者前、后的外周血淋巴细胞的改变情况进行观察结果:脾胃气虚证患者,外周血淋巴的超微结构与健康人相比,细胞明显增大,胞核常染色质的比例增高,核仁变大,线粒体,体积增大,粗面内质网的数目增多,增长 。这些改变表明,细胞的功能处于活跃状态 。经香砂六君子汤治疗后,细胞的这些改变恢复到健康人水平 。提示该方在调整淋巴细胞的异常功能上是有形态学基础的 。脾胃气虚证患者T细胞减少,B细胞增多,其T、B细胞的数量比例与健康人呈比例失常现象 。
提示其细胞免疫功能降低而体液免疫功能提高 。经香砂六君子汤治疗后,这种T、B细胞比例失常现象得到纠正,表明香砂六君子汤还具有把紊乱的免疫功能调整到正常状态的功效 。
三、对神经系统的作用
邓氏报道,香砂六君子汤能显著抑制被新斯的明增强的小鼠小肠推进运动,显著对抗乙酰胆碱、氯化钡、组胺引起的离体肠收缩,对阿托品负荷小鼠小肠推进运动无显著影响,说明香砂六君子的作用机制可能是通过神经系统(胆碱能神经)和直接作用于胃肠道平滑肌两方面实现的 。由于不能改善肾上腺素引起的抑制,推测本方的作用与肾上腺素能神经功能的关系不大 。
四、调节内分泌
黄氏等用水杨酸钠灌胃诱导大鼠胃黏膜损伤,经香砂六君子汤治疗,结果表明,该方对水杨酸钠诱导的胃黏膜慢性损伤有较好的拮抗作用,不仅能保护浅层上皮细胞,而且使深层腺体免遭水杨酸钠的损害 。
并对各组胃窦G细胞进行观察,发现单纯造模组G细胞数目减少,与中药组比较,差异有显著性意义(P<0.0),提示该方对胃肠内分泌系统有一定的调节作用 。
五、抗抑郁
周氏等通过小鼠行为绝望模型(小鼠强迫游泳实验)筛选香砂六君子汤的抗抑郁活性部位,用荧光分光光度法测定单胺类神经递质 。结果显示,香砂六君子汤的5个提取部位均可不同程度地降低小鼠的不动时间,其中正丁醇部位的作用最强;各部位第2周效果比第1周强 。正丁醇组,醇提中、高剂量组和水提高剂量组分别显著提高了5-HT、NA和DA在海马、纹状体2个脑区中的含量;其中正丁醇部位对提高海马内3种神经递质含量的作用最强,乙醇高剂量部位对提高纹状体内3种神经递质含量的作用最强 。认为香砂六君子汤5个提取部位具有不同程度的抗抑郁活性,其活性成分主要分布在正丁醇和乙醇高剂量部位,可能是通过多方面影响单胺类神经递质系统来达到抗抑郁的目的 。
总之,香砂六君子汤治疗消化系统疾病的疗效已为临证所首肯 。目前,有关本方的作用机制研究表明,主要与保护胃黏膜、调节胃肠动力、调节免疫神经内分泌等有关 。
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