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免疫疗法|免疫治疗晚期肝癌技术获新进展

“刚得病时感觉天都塌了下来 ， 没想到现在已经能够下地种菜了 ， 谁能想到我曾经是一位肝癌晚期患者呢？”63岁的喻少乔之前因上腹部疼痛 ， 来到中南大学湘雅三医院门诊检查 ， 被确诊为晚期肝癌 。 湘雅三医院王维和容鹏飞教授团队运用工程化自体T细胞局部回输技术治疗之后 ， 喻少乔体内的肝脏肿块明显缩小 ， 淋巴结转移灶消失 ， 目前已经恢复劳动能力 。
“发病率高 ， 死亡率高 ， 患病人群基数大 ， 因此 ， 肝癌也被称为‘癌症之王’ 。 ”中南大学湘雅三医院主任医师、教授容鹏飞介绍 ， 中国每年有超过43万人新患肝癌 ， 有超过41万人死于肝癌 。 这种为喻少乔带来健康希望的治疗新技术 ， 可为更多晚期肝癌患者带来生命的曙光 。
无明显症状、早期肝癌筛查手段不强的特性 ， 导致肝癌难觉、难查 。 当患者出现上腹部疼痛、腹胀、食欲减退、消化不良等症状时 ， 往往肝癌已经发展到晚期 ， 甚至出现了转移 。 患者此时就诊 ， 已经失去治疗的最佳时机 。 “目前针对肝癌晚期 ， 主要有肝切除移植、经动脉化疗栓塞、放射治疗等治疗方法 ， 但都有不尽如人意之处 。 ”容鹏飞表示 。
基于既往的大宗病例数据 ， 中晚期肝癌使用切除移植等外科手术方式后 ， 总体生存率较低 ， 手术后不仅可能因肿瘤复发转移造成复发率高 ， 肝移植还可能引起机体免疫系统的排异反应；经动脉化疗栓塞治疗周期较长 ， 肝动脉被栓塞后会造成局部组织缺血、坏死 ， 引发严重的术后不良反应；肝癌化疗则存在有效率低、杀死正常细胞等问题 。
“长期以来 ， 对于癌症的医学 ， 注意力多是在病灶上 。 实际上 ， 人体免疫细胞功能的减退或受损 ， 造成免疫作用减弱 ， 癌细胞才能乘虚而入 ， 形成恶性肿瘤 。 因此 ， 我们需要攻克制约肝癌治疗疗效的‘卡脖子’技术 ， 帮助人体免疫系统修复好这把刺向癌细胞的‘利剑’ 。 ”容鹏飞介绍 ， 目前世界各国都在努力探索利用免疫治疗这一新技术 ， 中南大学湘雅三医院团队首创的工程化自体T细胞局部回输技术 ， 成为治疗晚期肝癌的领先疗法 。
2017年 ， 中南大学湘雅三医院首席科学家王维和容鹏飞率领梁琪、马小倩、张声旺等基础/临床医学专家组成团队 ， 开始研究基因编辑T细胞治疗晚期肝癌的新技术 。 当时 ， 利用免疫技术这一世界医学最新成果治疗肝癌效果并不明显 。
团队经过长期研究发现了其中的奥秘 。 原来 ， 免疫细胞T细胞虽然是癌细胞的“克星” ， 但是因为肝脏特有的T细胞耐受免疫学特性 ， 肿瘤微环境的免疫抑制状态加速肝癌细胞免疫逃逸 ， 导致T细胞很难进入肝癌组织发挥抗肿瘤作用 。 此外 ， 当前的全身免疫疗法 ， 使得体内免疫细胞过度活跃 ， 造成机体免疫过度激活 ， 在杀伤肿瘤的同时也攻击人体正常组织 ， 产生免疫治疗不良反应 。
研究团队在发现这一现象后反复探索 ， 最终冒出来了一个新思路：提取出患者自身的T细胞 ， 在体外进行基因工程改造 。 随后再通过影像学设备精准导航 ， 用细针穿刺肝癌肿瘤组织 ， 将改造增强免疫功能后的T细胞重新注入 ， 充分发挥其对癌细胞的杀灭作用 。
“该技术让进行过基因编辑的T细胞直达病灶 ， 既增强了局部T细胞功能 ， 以控制、消减肿瘤 ， 同时将T细胞的免疫杀伤效能主要控制在肿瘤及附近区域 ， 对全身免疫系统干扰小 ， 有效延长了患者生存期 。 ”王维说 。
“我们运用这种疗法已经完成了7例肝癌晚期患者的治疗 ， 第一例患者生存期已经超过了两年半 ， 淋巴结已经缩小、癌症标志物甲胎蛋白明显减少 。 ”王维介绍了目前治疗的效果 。 该疗法从2019年开始应用于临床治疗 ， 在接受治疗前 ， 患者均无法通过其他常规治疗手段控制病情 ， 预计生存期仅为3至6个月 ， 目前这7例患者的生存期均得到明显延长 。
团队成员告诉采访人员 ， 这是全国首个运用基因编辑自体T细胞进行晚期肝癌治疗的免疫疗法 。 相较于传统通过静脉注射进行回输的免疫疗法 ， 该方法通过影像学技术精准定位病灶 ， 进而通过微创穿刺把修饰过的T细胞直接注入肿瘤组织内部 ， 有效性更高 ， 全身不良反应更少 ， 使用更加安全可靠 。
【免疫疗法|免疫治疗晚期肝癌技术获新进展】（采访人员 赵嘉伟 禹爱华 通讯员 杜庭语）

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