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2022年第一版NCCN指南 ， 对靶向治疗章节做了不少更新 。 新版指南推荐对转移性非小细胞肺癌（NSCLC)进行更广泛的分子检测 。 除了经典靶点外 ， 也应注意新型生物标志物的检测 。 下面继续盘点非小细胞肺癌少见靶点及对应的靶向药 。
ROS1重排
ROS1基因突变在非小细胞肺癌中的发生率为1%~2% ， 多见于肺腺癌 。 更多的是年轻的、非吸烟的患者 。 针对ROS1突变的靶向药较多 ， 包括克唑替尼、恩曲替尼、色瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼 ， 此外还有“万金油”之称的卡博替尼 ， 新一代ROS1抑制剂普洛替尼 。 前期研究显示 ， 一线使用洛普替尼达到的总缓解率 (ORR) 为82% ， 在颅内有效率方面高达100% 。
BRAF V600E 突变
2017年6月 ， FDA获批了达拉非尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）的治疗方案一线用于BRAF V600E突变的晚期转移性或不可手术切除的非小细胞肺癌 。 若联合治疗不能耐受 ， 可单用达拉非尼 。
NTRK1/2/3 融合
针对罕见突变NTRK基因融合 ， 目前可用靶向药包括拉罗替尼和恩曲替尼 。 相比较拉罗替尼 ， 恩曲替尼更有优势 ， 尤其针对脑转移患者 ， 具有很高的血脑屏障通过率 。
MET 14 外显子跳跃突变
能用的靶向药包括赛沃替尼、卡马替尼、克唑替尼、特普替尼、埃万妥单抗（amivantamab） 。 其中埃万妥单抗是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体 ， 为静脉用药 。
高水平 MET 扩增
有MET外显子14跳变的非小细胞肺癌中15%～21％同时具有MET扩增 。 克唑替尼对于MET基因扩增略有优势 ， 卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的疗效 。
RET 重排
用于RET重排靶向药包括塞尔帕替尼（LOXO-292）、普拉替尼 ， 均被FDA批准治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌 。 如果耐药 ， 像凡德他尼、卡博替尼、舒尼替尼等多靶点药物也可以尝试 ， 相对疗效差一些 。
ERBB2（HER2）突变
【汇总非小细胞肺癌所有靶点及靶向药（下），包括少见突变基因药】在2022年肺癌NCCN指南中新增 T-DM1 和 T-DXd 两个抗体偶联药物（ADC）的治疗推荐 。 考虑到药物可及性 ， 治疗乳腺癌HER2阳性的口服靶向药吡咯替尼也可以试用 ， 但指南没有推荐 。
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