临床进展|干细胞疗法针对65例股骨头坏死的案例报告


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临床进展|干细胞疗法针对65例股骨头坏死的案例报告


股骨头坏死(ONFH)又称缺血性股骨头坏死 , 是骨科中常见的难治性疾病 , 主要病因是股骨头血液供应遭到破坏 , 导致骨髓成分减少与骨细胞死亡 , 最终股骨头坏死塌陷 , 引起髋部疼痛 , 降低患者的生活质量 。


目前 , ONFH的发病机制不明确 ,无统一的标准治疗方案 。 国内外多数研究者认为 ONFH 的发生与长期大量酗酒、长时间大剂量应用激素等密切相关 。 年轻患者因髋关节置换的假体使用寿命有限 , 一生可能会面临多次翻修风险 , 因此 , 保髋治疗是其首选方案 。

【临床进展|干细胞疗法针对65例股骨头坏死的案例报告】关于如何修复股骨头坏死 , 临床上通常采用高压氧、体外冲击波、脉冲电磁场、药物治疗、针灸等方法 , 但治疗效果有限 , 这些方法只能改善患者的症状 , 无法根治 。
近年来 , 干细胞具有血管再生及骨再生重建作用 , 成为早期ONFH治疗研究的热点 。
干细胞治疗ONFH的作用机理

干细胞应用于ONFH , 主要在于一方面干细胞移植坏死区后 , 能利用其自身的高分化增殖潜能 , 生成新生毛细血管及成骨细胞 , 帮助坏死区骨组织重建 , 坏死区血管再生 , 血液循环改善 , 坏死骨被新生骨组织长入替代、进而缓解髋关节疼痛 , 部分延缓了股骨头坏死的进程 。 早期研究发现股骨头坏 死区的血管堵塞严重影响了干细胞传输 。

Gangji等证实了股骨头坏死区的干细胞数量及活性明显下降 , Wyles 等发现间充质干细胞能促进成骨细胞形成、抑制破骨细胞活性 ,众多研究者通过移植干细胞 , 大大改善了股骨头继续坏死的发生率 。 另一方面移植坏死区的干细胞利用其旁分泌作用 机制 , 分泌及诱导多种细胞活性因子集聚 , 共同作用促进成血管、成骨 。
干细胞治疗ONFH的移植方式

髓芯减压灌注法:该方法需要在X线透视引导下 , 首先对坏死区进行钻孔减压 , 通过减压通道 , 将干细胞注射至 坏死去区内 , 此方法既保留了髓芯减压术的优势 , 也发挥了干细胞的作用 , 但髓芯减压术可能会加快骨坏死区塌陷 。

经皮置管注射法:陈兴灿等在 X 线透视引导下 , 经 皮肤将穿刺针置于股骨头坏死病灶区 , 经穿刺针留置导管 ,连接微泵装置 , 通过微泵将干细胞注入坏死灶内 。 经皮置管 注射法可将干细胞直接注射到坏死病变部位 , 经过局部微循环作用于周围坏死区 , 不需经过分支血管输入 , 可留置导管多次注入干细胞 , 但有发生感染的风险 。
血管介入输入法:通过介入穿刺技术 , 将制备的干细胞悬液通过旋股动脉输入 , 经血液循环到达股骨头坏死区 , 从而发挥干细胞作用 。 血管灌注法可使干细胞经血液循环 , 随 着支配股骨头血供的血管到达坏死区域 , 从而辅助血管与骨修复 。 该方法需要特定的介入手术室 , 在持续射线引导下进行 , 需要手术操作者具有一定的介入穿刺技术能力 , 操作相 对较困难 , 结果可能出现干细胞输入偏差 。
近期 , 《中国组织工程研究》杂志发布了一项关于股骨头坏死的回顾性研究:探讨了干细胞疗法联合髓芯减压的有效性和安全性 , 在长达7.5年的随访中 , 分析股骨头塌陷率和髋关节置换率 。

案例1:对65例1/2期股骨头坏死受试者进行干细胞移植和髓芯减压(批准号:2018-JS037) , 7.5年随访塌陷及髋关节置换情况 。

结果发现 , 非置换的有50例 , 其中35例无塌陷(占54%)现象 , 即非置换率即髋关节保存率为77%;Harris髋关节功能评分大于75分的35例 , 平均为(79.5±11.9)分 , 临床成功率70%;目测类比评分(评测疼痛感)下降为(2.3±0.5)分 , 疼痛感缓解明显;需要辅助负重行走的情况从60.9%下降为18% 。



图中A和C:典型病例术前正位和蛙式位X射线片 , 股骨头内不规则高密度影;
图B和D:典型病例术后7.5年正位和蛙式位X射线片 , 股骨头外形规整 , 无塌陷 。
此外 , MRI片上坏死面积较术前明显减小 , 移植前坏死面积为(31.0±5.3)mm2 , 移植后为(24.3±3.5)mm2 , 具有差别意义 。

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