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IT|为什么有些人吸了一辈子烟也没有得肺癌？

在全球可预防的疾病、残疾和死亡中 ， 吸烟是最主要的危险因素之一 。吸烟包括普通卷烟、雪茄、水烟、无烟烟草、电子烟等 ， 每年可导致800多万人死亡 。吸烟也是癌症的主要危险因素 ， 尤其是肺癌 ， 全球超过14%的癌症由吸烟导致 。吸烟的人一生中患肺癌的风险 ， 是不吸烟的人的22倍 ， 吸烟量越多 ， 风险越高 。
IT|为什么有些人吸了一辈子烟也没有得肺癌？
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2020年 ， 一项由美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国癌症协会（ACS）发表在《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）的研究显示：在肺癌患者中 ， 50.8%是曾经吸烟的人 ， 36.7%是当前吸烟的人 ， 仅有12.5%是从不吸烟的人 。也就是说 ， 每8名肺癌患者中 ， 有7名是吸烟的人 。
不过 ， 在生活中我们会看到有些吸了一辈子烟的“老烟民”并没有患肺癌 ， 这是怎么回事呢？
【IT|为什么有些人吸了一辈子烟也没有得肺癌？】据一项发表在《自然-遗传学》（Nature Genetics）的研究显示 ， 一些吸烟的人可能有更强劲的DNA修复能力 ， 能更好地限制DNA突变 ， 从而防止肺部细胞发生癌变 ， 形成恶性肿瘤 。
来自美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）等机构的研究人员 ， 利用单细胞多位移扩增（SCMDA）测序技术 ， 对33名参与者的近端支气管基底细胞（PBBCs）进行了单细胞维度的全基因组体细胞突变谱分析 。
在33名参与者中 ， 有14名是年龄11-86岁之间的不吸烟的人 ， 其中1人患有肺癌；其余19名是年龄在44-81岁之间的吸烟的人 ， 包括7名曾经吸烟的人和12名当前吸烟的人 ， 其中14名患有肺癌 。在这19名吸烟的参与者中 ， 吸烟量最多的参与者达到了116包/年（每天吸烟的包数[每包20支]×吸烟年数） 。
近端支气管基底细胞 ， 是所有肺细胞类型中最有可能发生癌变的细胞 ， 它们可以存活数年甚至数十年 ， 并随着年龄的增长和吸烟量的积累而发生突变 。
在对参与者近端支气管基底细胞进行全基因组建库和测序后 ， 研究人员对相关数据进行了分析 。
结果显示 ， 随着年龄增长 ， 基因突变的频率会逐渐增加 ， 包括单核苷酸变异（SNVs）和小片段插入和缺失（INDELs） 。不过 ， 突变的频率在吸烟的参与者中明显更高 。
在不吸烟的参与者中 ， 每年、每个细胞约发生28个SNVs事件；而在吸烟的参与者中 ， 每年、每个细胞约发生了91个 SNVs事件 ， 比从不吸烟的参与者多了63个 。
对于INDELs ， 研究人员在所有参与者中也发现了随年龄增长而增加的趋势 。其中在44-81岁、吸烟的参与者中 ， INDELs频率要高于同年龄、不吸烟的参与者 。
通常更多的基因突变 ， 意味着更高的患癌风险 。这也进一步验证了吸烟会导致肺部细胞中的DNA发生突变 ， 进而导致肺癌的观点 。
需要注意的是 ， 研究人员发现 ， 参与者基因突变的频率随着吸烟量的增加而增加 ， 但这种线性相关性到23包/年后就不存在了 。重度吸烟（＞60包/年）的参与者 ， 细胞突变的频率并没有明显高于中度吸烟（20.1包/年-60包/年）的参与者 。
研究人员分析 ， 这可能是由于有些人对突变诱导的适应性增强 ， 有更准确或更强劲的 DNA 修复能力 ， 缓解了香烟烟雾的毒害 。
此外 ， 吸烟的参与者存在SBS（单碱基突变）4突变 ， 而从不吸烟的参与者中并没有存在 。之前已有研究证实 ， SBS4突变是吸烟的肺癌患者的主要特征 。不过 ， 尽管吸烟的参与者SBS4的突变数量显著增加 ， 但这种增加与年龄并没有关联 。
研究人员指出 ， 这项研究证实了长期以来的观点 ， 即吸烟确实会增加基因突变的频率 ， 从而增加患肺癌的风险 。这可能是很少有不吸烟的人会患肺癌 ， 而有10%-20%的终生吸烟的人会患肺癌的原因之一 。
同时研究还开辟了一个新的研究方向 ， 希望能开发出一种新的检测方法 ， 可以测量一个人的DNA损伤修复能力 ， 这可以提供一种新的方法来评估一个人患肺癌的风险 。
研究通讯作者之一、阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Simon D 。Spivack教授表示：“重度吸烟的人 ， 尽管他们大量抽烟 ， 但他们并没有更多的基因突变、能够活得更久 ， 可能是因为他们成功地抑制了进一步的突变积累 。这可能源于他们拥有更加精确、强大的DNA损伤修复系统 。”
研究最后强调指出 ， 尽管有些吸烟的人可能有更强大的DNA损伤修复能力 ， 但这并不意味着他们一定不会患肺癌 。而且 ， 哪些人有着更强的DNA损伤修复能力 ， 目前也没办法检测到 。
所以 ， 不要冒险 ， 不吸烟才是更健康的选择 ， 是预防肺癌的最佳方法之一 。
总而言之 ， 吸烟会使人暴露于大量化学致癌物中 ， 如多环芳烃 ， 破坏DNA ， 导致基因突变 ， 引发癌症 。研究表明 ， 除肺癌外 ， 吸烟还会增加17种不同类型癌症风险 ， 包括泌尿生殖系统癌症、头颈部癌症、消化系统癌症 ， 以及血液系统癌症 。目前全球一年约有280万癌症与吸烟有关 。
此外 ， 吸烟还与多种疾病患病和死亡风险升高有关 ， 如吸烟的人患中风的风险增加1倍 ， 患心脏病的风险增加4倍；终身吸烟的人预期寿命至少减少10年等 。
为了健康长寿 ， 不吸烟的人不要尝试吸烟；吸烟的人 ， 要尽早戒烟 ， 越早戒烟 ， 获益越多 。

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