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以NK细胞为基础的癌症治疗领域呈指数级增长 ， 目前已成为免疫治疗创新的主要领域 。
2022年2月 ， 国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据 ， 从全国682个癌症监测点中遴选487个高质量监测点 ， 覆盖人口达3.8亿 ， 详尽阐述了2016年中国癌症疾病负担情况 。 2022年中美两国癌症数据：中国新发癌症人数为美国2倍 ， 死亡人数为5倍 。
总体而言 ， 我国整体癌症发病率仍持续上升 ， 我国癌症实际负担沉重 。
近年来 ， 随着生物技术的飞速发展 ， 免疫疗法可以说开创了肿瘤治疗新纪元 。 这种“新型”抗癌方式 ， 也让科学家们争相投入探索更具潜力的免疫细胞治疗中 ， 为癌症免疫治疗提供更多可选择的策略 。
自然杀伤细胞（natural killer cell NK细胞）就是其中的一种 。
它的抗癌广谱性受到了一众科学家的追捧 ， 而NK细胞也同样不负众望 ， 显示出良好的肿瘤杀伤效果 ， 基于NK细胞的多种抗癌策略也得到了进一步开发 。
近日 ， Nature Reviews Drug Discovery 期刊发表了一篇题为：Harnessing natural killer cells for cancer immunotherapy: dispatching the first responders 的综述论文 ， 对利用NK细胞开发抗癌免疫疗法的多种策略进行了盘点 。
NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞 ， 其分化、发育依赖于骨髓及胸腺微环境 ， 主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结 。
自然杀伤细胞（Natural killer cellNK细胞）
NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用 ， 包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等；对多重耐药肿瘤细胞同样具有杀伤作用 ， 被医学界公认为抗癌卫士 。
在20年前治疗晚期白血病患者过程中 ， NK细胞介导的免疫疗法已成为一种安全有效的疗法 。 随着时间的推移、医学研究的深入、医疗技术的发展 ， 有关NK细胞的抗癌研究呈指数增长 ， 成为免疫疗法创新的主要领域 。
NK细胞对癌细胞的杀伤作用具有直接、灵敏、反应速度快等特点 。 可非特异性直接杀伤肿瘤细胞 ， 这种天然杀伤活性既不需要抗原参与 ， 也不需要抗体参与 ， 且无MHC限制 。
除了具有强大的杀伤功能外 ， 还具有很强的免疫调节功能 ， 与机体其他多种免疫细胞相互作用 ， 调节机体的免疫状态和免疫功能 。
临床研究发现NK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具有良好的应用前景 ， 对多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤均有一定效果 。
NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能 ， 能在第一时间发现并启动免疫防御功能 ， 迅速杀死病变、癌变的细胞 ， 因此被医学界公认为抗癌第一道防线 。
利用NK细胞的抗肿瘤特性主要有两种可能：
(１)过接性转移 ， 即细胞在体外扩张和激活 ， 然后重新注入患者体内；
(２)利用患者自身的NK细胞 ， 通过使用检查点抑制剂、单克隆肿瘤特异性抗体或双、三特异性杀伤剂来对抗其肿瘤 。
在各种可能的方法中 ， 一种似乎特别有前途的方法是使用异基因细胞因子诱导的记忆样NK细胞(CIML) 。 它们通过细胞因子IL-12、IL-15和IL-18在体外暴露12-16小时制备 ， 这使它们具有更强的活性 ， 并对持续数周至数月的刺激信号有更好的反应 。
近年来 ， 已经有许多癌症的治疗研究采用了NK细胞 。 截至2020年6月 ， NK细胞治疗的临床研究761项 ， 主要分布在东亚196项、美国213项、北美219项 。 涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等 。 从临床试验结果来看 ， 自体NK细胞是安全的 ， 无毒副作用 ， 并在一些肿瘤上取得了明显的效果 。
来源：Nature Reviews Clinical Oncology
异体NK细胞也被用来治疗多种恶性肿瘤 ， 如白血病、淋巴瘤、肾细胞癌、结肠癌和黑色素瘤等 。 令人欣慰的是 ， 目前国内已经开发出通用型NK细胞 ， 比普通异体NK细胞安全性更高 。
总之 ， NK细胞的泛特异性杀伤作用使其抗肿瘤谱不受限制 ， 低副作用更安全 ， 在血液肿瘤治疗中展现出巨大的应用潜力 。
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