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近日 ， 西班牙的研究团队在《Stem Cells Translational Medicine》杂志发表了他们的最新研究成果[1
， 该研究是一项多中心同情给药临床试验 ， 对62名类固醇耐药的移植物抗宿主病（GVHD）儿童使用间充质干细胞（MSCs）治疗 ， 结果表明 ， MSCs治疗是治疗难治性GVHD的安全且有效的手段 ， 可使得相当大比例的患者病情得到缓解 。
针对GVHD的间充质干细胞药物
目前 ， 全球有多款针对移植物抗宿主病的干细胞药物正在研发当中 ， 并且针对这一适应症的间充质干细胞药物已经分别于2015年和2012年在日本和加拿大获批上市 。 在我们国家 ， 间充质干细胞写入2021“慢性GVHD”专家共识当中 ， 此项专家共识中 ， 针对cGVHD的预防 ， MSC的应用占据重要位置 。
异基因造血干细胞移植(HSCT)目前是治疗各种血液系统疾病的有效手段 ， 尽管移植前进行了周密的配型 ， 但移植物抗宿主病(GVHD)的发生与发展经常阻碍HSCT的成功 ， 成为其一大严重并发症 。
据统计[2
， 在接受HSCT的患者中 ， 大约50%的患者发生GVHD 。 然而 ， 只有30%-50%的患者对类固醇的一线治疗有反应 ， 其他二线治疗手段目前还未被大家普遍认可 。 因此 ， 对于那些对类固醇等免疫抑制剂治疗无效的GVHD患者 ， 必须探寻更有效和更安全的治疗方案 。
图片来自文献[3
近年来 ， 间充质干细胞（MSCs）逐渐被引入GVHD的治疗中 ， MSCs是一类多能干细胞 ， 具有广泛的免疫调节特性 ， 例如可抑制T细胞和B细胞的激活 ， 增加调节性T细胞数量并诱导抗炎细胞因子的释放等 。 此外 ， MSCs的免疫原性低 ， 同种异体使用时无需配型[1
。 因此 ， MSCs很适合用于调节GVHD患者体内过激的免疫反应 。
临床证实：间充质干细胞使病情显著缓解
该研究从2008年持续到2018年 ， 在西班牙的多中心同时开展 ， 对62名类固醇耐药的GVHD患者（急性GVHD46名 ， 慢性GVHD16名） ， 其中45名男性（7名儿童）和17名女性（2名儿童）接受了同种异体骨髓和/或脂肪间充质干细胞移植 ， 细胞以1 × 10 ^6/kg 的剂量静脉输注 ， 每个患者接受了平均4次输液(范围：1-12次) 。 在接受第一次输注后 4 周评估临床反应并持续进行随访观察 。 结果如下：
NO.1
MSCs输注的安全性和耐受性评估
在成人群体中 ， 有1例在第一次输液时心脏骤停 ， 经心肺复苏和静脉注射肾上腺素后恢复 ， 没有后遗症 。 这位患者此后又接受了3次MSC治疗 ， 没有任何不良反应 。 其余不良反应如晕厥 ， 输液部位出现硬结和疼痛以及感染等 。 所有不良事件均未发生在儿童群体中 。 因此 ， MSCs的输注总体上是安全耐受的 。
NO.2
MSCs输注后临床反应评估
第一次MSCs输注后4周时进行临床反应评估 ， 结果显示 ， 在急性GVHD患者中 ， 总缓解率为58.69% (27/46) ， 慢性GVHD患者中 ， 总缓解率为62.50%(10/16) 。
图片来自文献[1
NO.3
MSCs输注后生存时间分析
在急性GVHD患者中 ， 完全缓解组的患者在6-8周内逐渐停止了原有支持治疗 。 缓解组的中位生存期(608天)高于无缓解组(25天)(P<0.001) 。
2年后缓解组的有效率为51.85%(27例患者中仍有14例存活) ， 无缓解组为0%(20例中0例存活)(P<0.001) 。 在慢性GVHD患者中 ， 完全缓解组的患者在6个月内逐渐停止了原有支持治疗 。 缓解组的中位生存期(1039天)高于无缓解组(127天)(P<0.01) 。
图片来自文献[1
2年后缓解组的总生存率为70%(10例患者中仍有7例存活) ， 无缓解组为16.67%(6例中1例存活)(P=0.008) 。 此外 ， 通过亚组分析发现 ， 18岁以下患者在2年时的总生存率（55.55% ， 9例患者中有5例存活）好于18岁以上的患者(32.07% ， 53例患者中有17例存活)(P=0.045) 。
间充质干细胞治疗GVHD未来可期
该项在西班牙进行的多中心同情给药临床试验是利用MSCs治疗异基因造血干细胞移植后类固醇耐药的难治性 GVHD 的最大规模研究之一 ， 结果表明 ， MSCs治疗总体耐受性良好 ， 缓解率令人满意 ， 这与研究团队之前已经开展的临床试验[4
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