IT|《自然》子刊：每天两瓶啤酒，大脑或老十年
提到酒想到的是 ， 战斗民族的伏特加 ， 慕尼黑的啤酒节 ， 以及“东篱把酒黄昏后 ， 有暗香盈袖” 。有人说 ， 小酌怡情；也有人说 ， 喝红酒软化血管；还有人说（比如东北人） ， 饺子就酒 ， 越喝越有 。以上种种 ， 无疑表达了人们对酒的喜爱 。但越来越多的研究表明 ， 酒精不仅伤肝、伤胃 ， 还伤心 。甚至“喝酒喝坏脑子”也并非危言耸听 。
近期 ， 来自美国、瑞士、荷兰的七位学者在《自然·通讯》上发表重要研究成果 ， 基于UK Biobank中36678名健康中老年人的脑部影像数据 ， 他们发现饮酒量与脑容量呈负相关[1] 。
哪怕每天只摄入1-2个单位的酒精（1单位为10ml酒精） ， 饮酒量与脑容量的负相关就已经很明显 ， 随着饮酒量的攀升 ， 二者相关性愈发显著 。
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2016年发表在《柳叶刀》上全球疾病负担研究（GBD）表明[2] ， 在全球每年因各种原因去世的3200多万人中 ， 饮酒直接造成了280万人的死亡 ， 是第七大致病/致残因素 。
慢性酗酒与心血管疾病、营养不良、癌症和加速衰老密切相关[3-6] 。长期饮酒人群的大脑结构和功能连接也产生变化[7-9] 。
一项meta分析表明 ， 与健康对照组（n=498）相比 ， 酒精依赖症（AUD）个体（n=433）皮质纹状体-边缘回路（包括前额叶皮质、岛叶、颞上回、纹状体、丘脑和海马）的灰质体积（GMV）更小[10] 。
此外 ， 脑白质（WM）微结构异常也是酒精依赖症（AUD）的一个标志性变化 ， 多项神经影像学研究发现AUD个体胼胝体的白质退化[11-13] 。
尽管迄今为止已有大量文献报道了酒精依赖症（AUD）个体饮酒与大脑结构的相关性 ， 但对于没有AUD的人群来说 ， 相关性又当如何呢？
一些研究显示 ， 中老年人群的中度酒精摄入伴随着大脑总容量降低、灰质萎缩 ， 以及额叶和顶叶的灰质密度降低[14-16] 。但也有一项研究指出 ， 轻中度酒精摄入与灰质体积呈正相关[17] 。
众说纷纭之下 ， 轻中度酒精摄入对大脑的影响更加显得扑朔迷离 。小型研究的统计效能有限 ， 再加上没有考虑到诸如性别、BMI、年龄、遗传等相关协变量的影响 ， 可能导致结果的偏差 。
因此 ， 大样本研究迫在眉睫 。国际上规模最大的生物医学大数据平台非UK Biobank（UKB）莫属[18] 。因而在UKB中40-69岁英国人口的高质量脑部扫描数据的基础上开展研究 ， 难免有种站在巨人肩膀上的感觉 。
正如本文的一位研究者 ， 来自美国宾夕法尼亚大学沃顿商学院的Gideon Nave所说 ， “拥有这样的数据集就像拥有一个强大的显微镜或望远镜 ， 在更高分辨率的基础上 ， 我们开始看到以前看不到的模式和关联 。”
研究共纳入了36678位受试者 ， 他们的酒精摄入从滴酒不沾到每天4个酒精单位不等 。
为揭示饮酒与大脑的潜在关联 ， 研究团队控制了年龄、身高、用手习惯、性别、吸烟状况、社会经济状况、遗传背景和居住地等变量 。此外 ， 他们还基于受试者的头颅尺寸 ， 对脑容量数据进行了校正 。
根据饮酒量将参与者分组后 ， 不难发现 ， 每天0到1个酒精单位对脑容量没有明显影响 ， 但每天1到2个酒精单位与大脑灰质和白质减少就显著相关 。
随着饮酒量增加 ， 大脑的灰质和白质体积逐渐减小 ， 并且这种变化不是线性的 。正如本文第一作者 ， 来自美国威斯康辛商学院的Remi Daviet所说 ， 喝得越多 ， 情况越糟 。
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此外 ， 脑容量的降低并非局限在某一个脑区 ， 而是普遍存在于整个大脑中 ， 这与衰老所导致的变化相似 。
因此 ， 研究人员对饮酒和衰老导致的大脑体积缩小进行了比较 。
通过建模得知 ， 对于50岁的人群 ， 从滴酒不沾到每天摄入4个酒精单位 ， 相当于大脑衰老了超过10岁！
只要迈出了饮酒的第一步 ， 哪怕从“零”转变为平均每天摄入1个酒精单位 ， 其大脑也相当于衰老了0.5岁！
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宾夕法尼亚大学成瘾研究中心主任Henry R 。Kranzler说道：“这些发现与政府在安全饮酒限量的指导方针明显相悖 。
尽管国家酒精滥用和酒精中毒研究所建议女性/男性平均每天饮酒不超过1杯/2杯 ， 但这个酒精摄入量已经超出了与脑容量下降相关的最低饮酒量 。”
本项大样本研究无疑揭示了饮酒与大脑的密切关系 。但遗憾的是 ， 横断面研究无法给出二者的因果关系 。
【IT|《自然》子刊：每天两瓶啤酒，大脑或老十年】此外 ， 研究者希望未来可利用UK Biobank和其他大型数据库来探索更多饮酒相关问题 。例如 ， 本项研究关注的是平均摄入量 ， 那么每天喝一杯 ， 与一周工作日不喝 ， 周末喝七杯相比 ， 哪个更好呢？
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