我们为什么要睡觉?( 二 )


Parp1促发大脑睡眠
如果睡眠是为了修复DNA损伤 , 那么又引出一个问题——大脑中的什么机制告诉我们需要睡眠才能促进高效的DNA修复? 对此 , 研究小组指出 , 睡眠促进DNA损伤修复 (DDR) 信号通路的活动 , 该通路包括修复所需的DNA损伤传感器、信号转导器和效应蛋白 。 DDR蛋白的激活可能会向生物体发出睡眠信号 , 以增加染色体的动态 , 并使修复蛋白的有效组装成为可能 。研究人员将目光聚焦于一种名为Parp1的蛋白质 , 它是DNA损伤修复系统的一部分 , 对单链和双链DNA断裂做出反应 。 Parp1标记细胞中的DNA损伤位点 , 并召集所有相关系统清除DNA损伤 。研究小组发现 , Parp1在DNA断裂位点的聚集性在清醒时增加 , 在睡眠时减少 。 通过基因和药理学操纵 , Parp1基因的过表达和敲低显示 , Parp1过表达会促进睡眠 , 也增加睡眠依赖性修复 。 相反 , Parp1的敲低阻断了DNA损伤修复的信号 , 这造成了一个十分有趣的结果:这些斑马鱼并没有完全意识到自己累了 , 就没有去睡觉 , 也没有进行DNA损伤修复 。为了增强研究的说服力 , 研究团队进一步在小鼠中进行了相似的实验——利用脑电图进一步测试Parp1在调节小鼠睡眠中的作用 。 研究结果表明 , 正如他们在斑马鱼身上所看到的 , Parp1基因敲低的小鼠的非快速眼动睡眠 (NREM) 的持续时间和质量都降低了 。
睡眠稳态调节的细胞机制
本研究的通讯作者 Lior Appelbaum 博士指出 , 在神经元清醒时 , DNA修复的维持过程可能不够有效 , 因此需要一个离线睡眠期 , 减少对大脑的信息输入 。 Parp1通路能够向大脑发出信号——为了DNA修复 , 大脑需要睡眠 。
结语
总而言之 , 这项研究通过细胞和核标记成像 , 加上斑马鱼和小鼠的行为监测 , 证实了 神经元DNA损伤可能是导致睡眠的重要原因 ——即 大脑需要睡眠来促进DNA修复活动, 在这个过程中 , Parp1是一种重要的睡眠计时器 , 它会在DNA损伤到达一定程度时 , 对大脑发出睡眠的指令 , 促进睡眠过程的发生 。
本研究的模式图
研究团队表示 , 这些发现将有助于理解清醒状态与睡眠之间的因果联系 , 并可能指导衰老和神经退行性疾病的治疗 。
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