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2019年6月 ， 上海一女子被确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤 。 后于去年6月接受CAR-T疗法治疗 ， 8月底就实现了出院 ， 并被评估症状完全缓解 。 “120万元打一针 ， 2个月癌细胞清零”的帖子让CAR-T疗法成功出圈 。 CAR-T被演绎成一款“神药” ， “120万就能治疗癌症”成为热点话题 。 下面 ， 我们就来了解一下CAR-T细胞疗法 。
什么是CAR-T疗法？
近年 ， 细胞治疗因其在血液癌中显著疗效而备受关注 。 早期的细胞治疗方法主要是利用细胞因子激活机体免疫细胞和激活肿瘤浸润细胞进行癌症治疗．过继细胞免疫治疗(adoptive cellular immune-therapy ， ACI) 疗法曾在黑色素瘤和肾细胞癌等恶性肿瘤的治疗上有一定的效果 。 但是 ， 此类早期细胞治疗手段均属于非特异性细胞治疗 ， 有着一定的局限性 ， 如识别能力不足、肿瘤免疫逃逸、主要组织相容性复合体丢失、宿主细胞的免疫耐受等问题 。
CAR-T疗法同样属于细胞治疗 ， 主要是通过基因工程技术 ， 人工改造肿瘤患者的T淋巴细胞 ， 在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞 ， 再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞 ， 进而达到治疗疾病的目标 。
CAR-T疗法是神药？目前主要针对血液肿瘤
从癌症患体内提取的T细胞通过基因编辑手段使其表达CAR结构 ， 能特异性靶向肿瘤表面抗原 ， 拥有不依赖主要组织相容性复合体而特异性杀伤肿瘤的能力 。
自2017年首款CAR-T疗法上市以来 ， 全球已有6款CD19 CAR-T和2款BCMA CAR-T疗法获批 ， 累计适应症包括急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和多发性骨髓瘤 。
CAR-T疗法在实体瘤中的治疗探索
与血液瘤不同的是 ， 目前已知用来治疗实体瘤的靶点都是肿瘤相关性抗原而非肿瘤特异性抗原 。 肿瘤相关性抗原也同样会在正常的组织中表达 ， 因而存在潜在的脱靶风险 ， 这也是CAR-T治疗应用实体瘤靶向治疗时的一大难题 。
2021年2月18日癌症免疫治疗杂志上发表了一篇使用自分泌PD-1抗体嵌合抗原受体T细胞免疫（CAR-T）疗法治疗晚期难治性卵巢癌的案例 ， 该案例是目前国际上首个使用自分泌PD-1抗体CAR-T疗法用于实体肿瘤临床治疗的探索 。 结果显示 ， CAR-T治疗不仅具备单纯杀伤肿瘤细胞的功能 ， 还能够引发肿瘤局部免疫反应 ， 能够更好、更持久地诱导抗肿瘤作用 。 间皮素或许能成为CAR-T应用于实体瘤的有效靶点 。
就在今年1月10日 ， 我国一家企业自主研发的一款CAR-T产品获FDA授予 “再生医学先进疗法”（RMAT）资格 ， 用于治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌 ， 这是全球首个获RMAT资格的实体瘤CAR-T产品 。
结语
CAR-T疗法一直是免疫细胞治疗领域的焦点 但是随着相关研究和应用越来越多 该疗法也逐渐暴露出一些问题如: 脱靶效应、细胞因子释放综合征、神经系统毒性、治疗后复发等 。 当然 ， 肿瘤的治疗并非单打独斗即可取胜 ， 不论是早、晚期的干预 ， 均需要多学科、多治疗手段协同作战 ， 以实现让患者生存期和生活质量的双获益 。
参考资料：
1.αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib.JITC20219(2):e001162.doi:10.1136.
2.赵丽平潘静冯晓明.CAR-T细胞治疗血液肿瘤的临床进展[J
.中国细胞生物学学报202244(01):214-222.
【CAR-T细胞疗法—血液肿瘤治疗领域的新星】3.《自分泌PD-1抗体CAR-T疗法利剑出鞘：实体瘤不再是禁区》 ， 医学界肿瘤频道.
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