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疫苗的发明 ， 可以称得上是人类医疗史上最伟大的成就之一 ， 对传染病的预防甚至治疗起到了巨大作用 。 疫苗的出现 ， 让曾经严重的恶性疾病从地球上灭绝（例如天花） 。 这些曾经高传播性、高死亡率的传疾病 ， 因各种疫苗的出现而变得不再肆虐 。 在抗击新冠疫情中 ， 疫苗也功不可没 。
但是 ， 当面临癌症的时候 ， 如果我们有这样一种预防甚至对抗肿瘤的疫苗 ， 可以让人对“肿瘤”产生抵抗力 ， 能帮助免疫系统识别并根治癌症 ， 那可以挽救多少人的生命？事实上 ， “肿瘤疫苗”的研发也是如火如荼 。
-01-疫苗和肿瘤疫苗
要想全面了解“肿瘤疫苗” ， 我们需要弄清楚两个基本概念：第一 ， “疫苗”是什么；第二 ， “肿瘤疫苗”是什么 。
1概念一：疫苗
疫苗：通俗的描述 ， 指将致病抗原<如细菌、病毒等>在不引起疾病的前提下注射进人体 ， 抗原经过免疫系统识别并放大 ， 经由 DC 细胞将信号传递给 T 细胞 ， 产生能够特异性识别并抵抗致病源的杀伤性T细胞<CTL>和调节性T细胞<Treg> ， 后续由B细胞引导记忆性应答 ， 产生特异性浆细胞 ， 分泌特异性抗体 ， 在更长时期内迅速对致病源产生抵抗 ， 从而减少患病的可能性 。 不同的疫苗可以使人体对疾病产生不同时效的抵抗力 ， 最优者可以终生免疫 。 我们从小注射的各种预防针都属于疫苗的范畴 。
从小就要打疫苗2
概念二：肿瘤疫苗
肿瘤疫苗：也叫癌症疫苗 。 顾名思义 ， 是可以诱导产生对特定肿瘤具有免疫力的疫苗 。
肿瘤疫苗通常是含有肿瘤特异性抗原<TSA>或肿瘤相关抗原<TAA>的肿瘤细胞或碎片或片段 。 进入人体后 ， 这些细胞碎片可激活人体自身免疫 ， 诱发特异性免疫反应 ， 克服免疫抑制状态 ， 提高对特定肿瘤的抵抗 ， 是一种主动免疫治疗方法 。
根据其用途不同 ， 一般将其分为两类：一类是预防性肿瘤疫苗 ， 接种此类疫苗可减少或消除肿瘤发生的几率 ， 如大名鼎鼎的HPV疫苗；一类是治疗性肿瘤疫苗 ， 主要以肿瘤抗原为基础 ， 用于放化疗或手术切除后的辅助治疗 ， 如DC疫苗（如Provenge <Sipuleucel-T>） 。
大名鼎鼎的9价HPV疫苗（默克）
-02-肿瘤疫苗发展史
知其然 ， 更要知其所以然 。 关于肿瘤疫苗研发的历史 ， 已经持续120余年 。 人类从未停止过利用疫苗来治疗恶性肿瘤的探索 。
肿瘤疫苗发展重大事件（来源：Nature Reviews Immunology）肿瘤疫苗开发的基本原理是：通过靶向肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异抗原（TSA） ， 提升免疫系统对含特定抗原的肿瘤细胞的识别与杀伤能力 。
在过去20年的历史中 ， 治疗性肿瘤疫苗的研发可谓举步维艰 。 目前 ， 唯一获得美国FDA批准上市的治疗性肿瘤疫苗 ， 是Dendreon公司的Provenge(Sipuleucel-T) ， 在2010年4月上市 。 这是全球首个治疗性肿瘤疫苗 ， 用于治疗晚期前列腺癌 。 患者注射了肿瘤疫苗后平均多活了四个月 。 后来 ， 几经转手后已经被中国公司三胞集团收购 。
究其原因 ， 一个至关重要的因素在于 ， 疫苗选取的肿瘤抗原免疫原性或特异性不够强 。 肿瘤疫苗中效果最好的 ， 是针对由病毒感染引发的癌症 ， 现有的疫苗基本上都是预防性疫苗 。 肝癌患者有54%的是乙肝病毒（HBV）感染导致的 ， 针对HBV开发的疫苗能够减少肝癌患病几率 。 针对人乳头状瘤病毒（HPV）开发的疫苗 ， 可以预防几乎所有子宫颈癌 ， 以及部分喉癌 ， 阴道癌 。 针对幽门螺旋杆菌（HP）开发的疫苗也在研发当中 ， HP和百分之六十的胃癌发生直接相关 。
-03-如何构建肿瘤疫苗
肿瘤疫苗的活性成分包括四个关键成分：肿瘤抗原、制剂、免疫佐剂和递送载体 。 而抗原选择是设计肿瘤疫苗的最重要步骤 ， 没有之一 。 下面我们就分类介绍一下不同的肿瘤抗原选择 。
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