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乙肝 乙肝HBc抑制剂，新药研发方向，主要包括2类化合物

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乙肝 乙肝HBc抑制剂，新药研发方向，主要包括2类化合物
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乙肝 乙肝HBc抑制剂，新药研发方向，主要包括2类化合物
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新药临床试验 ， 需要一位经验丰富的临床医生负责 ， 很多人还不够了解的是 ， 这个阶段不仅仅只有医生参与 ， 还需要药学、药理学、生物统计学专业技术人员参与其中 ， 以及一些非医药专业人员负责数据档案管理 。
乙肝HBc抑制剂 ， 新药研发方向 ， 主要包括2类化合物
【乙肝|乙肝HBc抑制剂，新药研发方向，主要包括2类化合物】新药临床试验需要满足许多规则 ， 在此不一一介绍 ， 以试点医院临床试验项目负责人和监管者提供信息为准 。 现有针对HBV感染已经研发出的核苷（酸）类似物（NAs） ， 它的作用机理可以有效的抑制HBV复制 ， 但这种方法在实现乙肝表面抗原清除和促使乙肝表面抗体产生方向 ， 却比较少遇到 。 因此 ， HBV领域迫切需要更多新机制药物来实现更高目标 。
乙肝病毒是一种包膜DNA病毒 ， 它主要依赖于逆转录这个过程进行复制 ， 它的持续存在会导致HCC发生风险 。 科研人员开发的逆转录酶抑制剂用于抗HBV ， 可以有效抑制肝细胞中的乙肝病毒复制 ， 这些逆转录酶抑制剂在以往临床研究中 ， 也比较少发生不良反应 。 但是 ， 要想根除或实现更高目标 ， 就需要研究新的药物靶点 。
一、核心蛋白抑制剂部分研究药物
在研乙肝新药的众多机理中 ， 核心蛋白抑制剂算是比较丰富的 ， 目前国内外都有很多药企参与到这项药物靶点来开发乙肝创新药 。 例如 ， ABI-H2158（刚终止临床研发）、ABI-H0731 (Vebicorvir) 、RO7049389、JNJ-6379、GLS4等等 ， 可以说 ， 全球乙肝核心蛋白抑制剂的在研新药很多很多 ， ABI-H2158是刚刚因安全性问题而终止的 ， 在此就不作详细介绍 ， 它是这类第二代化合物 。
之所以称为核心蛋白抑制剂 ， 顾名思义 ， 乙肝病毒的核心蛋白（HBc）的N端和C端结构域 ， 是通过铰链区连接的 。 其中 ， N端结构域包含衣壳组装结构域 ， 而C端结构域具有调节HBVDNA的逆转录作用 。 核心蛋白可以和人类和病毒蛋白结合 ， 并产生坚固的保护性衣壳 。 核心蛋白把病毒pgRNA和DNA聚合酶组装成核衣壳 ， 并在那里发生逆转录步骤 。
核心蛋白还可以和核孔蛋白相互作用 ， 用于在细胞核中释放乙肝病毒DNA 。 一些研究表明 ， 乙肝病毒的核心蛋白在调节乙肝病毒和宿主基因的表达和调节cccDNA功能方向发挥重要作用 。 基于科学界目前对病毒核心蛋白的多功能性 ， 所以 ， HBc就是一个有别于NA作用机理比较好的新靶点 。
二、作用机理
全球已经开发了多种核心抑制剂 ， 也可以称其为衣壳组装调节剂或者核心蛋白变构调节剂（CpAM） 。 这些化合物和NA最主要的不同作用机理是 ， CpAM可以对新的rcDNA合成以及cccDNA建立 ， 具有很大的抑制作用 。 过去小番健康也有科普过 ， 这类化合物常见的有2类 ， 一类是以杂芳基二氢吡啶组成 ， 它决定了错误组装的病毒核心蛋白 ， 能够损害构建动力学；另一类则是由苯丙烯酰胺组成 ， 这类化合物会增加病毒衣壳形成的动力学 ， 导致产生空的衣壳 。
三、国内新机制在研乙肝药物有增加
小番健康结语：最近关注到 ， 除了远大的在研治疗性乙肝疫苗TVAX-008（1期）以外 ， 又有一家国内药企凡诺西的治疗性疫苗FNX008 ， 正处于临床前研究 。 了解到的是 ， 国内药企还有一些乙肝方向的新药物靶点处在临床前阶段 ， 作用机理有别于NA和IFN ， 预计后续会陆续对外公开临床前进展 。
美国吉利德科学参与合作开发的另一款在研乙肝新药 ， 目前也处在临床前研究中 ， 该化合物暂未命名 。 从国内乙肝在研新药开发趋势来看 ， 国内药企已开始转向一些新机制乙肝药物早期开发工作 ， 而不只局限于开发新型核苷类似物 ， 这是一个好现象 。 一些国内老牌药企 ， 还出现管道中 ， 多款新机制在研新药同时在进行临床前或临床研究（注：新药研发存在周期长、投入高、不确定性等多方面因素 ， 若想要了解或参与新药临床研究 ， 可询问试点医院医生 ， 临床研究进度可通过《药物临床试验登记与信息公示平台》查询） 。

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