详细分析|科学家找到男性不育相关基因

减数分裂是细胞分裂的一种特殊形式 , 它发生在卵巢和睾丸中 , 通过将染色体数目减少到原来的一半产生卵子和精子 。 减数分裂完成后 , DNA继续高度浓缩 , 并经历主要的形态变化 , 这是精子的发生特征 。 上述过程使许多在精子减数分裂过程中活跃的基因表达失活 。
上述问题与生殖医学直接相关 , 会导致男性不育 , 但精子发生过程中参与减数分裂的基因表达失活机制尚未阐明 。
近日 , 日本研究人员发表于《自然—通讯》的一项研究 , 发现了一种控制精子发生过程中减数分裂的新基因 。 这可能推动生殖医学的进步 , 比如确定无精子症或生精缺陷导致不孕的原因 。
【详细分析|科学家找到男性不育相关基因】此前 , 熊本大学分子胚胎学和遗传学研究所(IMEG)教授Kei-Ichiro Ishiguro的研究小组发现了一种MEIOSIN基因 , 后者能够启动减数分裂 , 并同时激活数百个参与精子和卵子形成的基因 。 MEIOSIN控制下的许多基因的功能尚不清楚 。 为了确定其功能 , 研究人员选择了ZFP541基因进行详细分析 。
通过基因编辑消除小鼠ZFP541基因的功能 , 雄性生殖细胞开始减数分裂 , 但该生殖细胞在这一过程中死亡 , 从而难以产生精子 , 导致不育 。 对小鼠睾丸的详细分析表明 , ZFP541基因在减数分裂的调节中起重要作用 , 是参与精子产生的重要基因 。
此外 , ZFP541在减数分裂前期晚些时间表达 , 并与许多减数分裂相关基因的调控区(启动子)结合 。
乙酰化组蛋白作为基因表达持续激活的标记 , 存在于启动子调控区 。 通过质谱分析 , 研究人员发现ZFP541与一种名为KCTD19的未知蛋白质和一种名为HDAC1的酶结合 。 之前的研究表明 , HDAC1可使组蛋白去乙酰化 。 这些结果表明 , ZFP541和HDAC1共同消除组蛋白乙酰基 , 使减数分裂相关基因表达失活 , 并完成减数分裂 。
“ZFP541也存在于人类身上 , 有许多不孕病例的原因尚不清楚 , 但我们预计上述研究结果或有助于阐明不孕的发病机制 , 特别是与精子发育不良有关的不孕 。 ”领导该研究的Yuki Takada说 。
研究人员指出 , 该研究可应用于不孕症治疗技术的开发 。 通过阐明其他基因在卵子和精子形成过程中的功能 , 他们希望为生殖医学做出贡献 。 (徐锐)
[责任编辑: 武玥彤 ]

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