易坊好文馆

  1. 首页 > 生活百科 >

HER2外显子20插入突变肺癌，波奇替尼提交新药上市申请(NDA)

基因 乳腺癌 非小细胞肺癌



HER2外显子20插入突变肺癌，波奇替尼提交新药上市申请(NDA)


文章图片



HER2外显子20插入突变肺癌，波奇替尼提交新药上市申请(NDA)


文章图片


波奇替尼(Poziotinib)由韩美研发 ， 是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂 ， 能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路 ， 从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖 。
Spectrum制药公司12月6日宣布 ， 已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了波奇替尼poziotinib新药申请(NDA) ， 用于先前治疗过的HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者 。 该药已获得快速通道认证 ， 目前没有FDA专门批准用于该适应症的治疗方法 。



该NDA提交基于2期ZENITH20试验(NCT03318939)队列2的阳性结果 ， 该试验评估了波齐替尼的安全性和有效性 。 研究结果显示该药物在该患者人群中的客观应答率(ORR)为27.8%(95%CI ， 18.9%-38.2%) 。 此外 ， 该药物的中位缓解持续时间(DOR)为5.1个月（95%CI ， 4.2-5.5） ， 中位无进展生存期为5.5个月（95%CI ， 3.9-5.8） 。
该多中心、多时段、开放标签、2期ZENITH20试验由7个NSCLC患者队列组成 。 队列1纳入了先前治疗过EGFR外显子20插入突变体阳性的非小细胞肺癌患者 ， 队列2包括HER2外显子20突变患者 。 队列3纳入了未经治疗的NSCLC和EGFR外显子20突变患者 ， 队列4仍纳入了在一线治疗的NSCLC和HER2外显子20突变患者 。
在2021年3月 ， 根据ZENITH20试验的队列3 ， FDA授予波齐替尼快速通道指定用于先前治疗的HER2外显子20突变患者 。 3结果显示波齐替尼的ORR为27.8%（95%CI18.4%-39.1%)和携带EGFR外显子20突变的转移性NSCLC的初治患者的DCR为86.1% 。
当在试验的队列5中以每天两次8毫克的剂量给药时 ， 波齐替尼的ORR为31.6%(n=6/19) 。 当以16毫克或12毫克的每日剂量给药时 ， ORR为15.8%(n=3/19)和15.8%(n=3/19) 。 当以6毫克每天两次的剂量给药时 ， ORR为5.3%(n=1/19) 。 此外 ， 来自试验队列4的数据显示 ， 该药物在该人群中引起的ORR为43.8%（95%CI ， 29.5%-58.8%） 。



HER2外显子20插入突变
HER2突变已被确定为非小细胞肺癌（NSCLC）中不断增加的可操作靶标列表中的另一种致癌驱动因子 。 基于关于HER2突变对肺癌影响的证据以及对个性化医疗的日益关注 ， HER2受体已成为肺腺癌NSCLC患者精准医学治疗的潜在目标 。
HER2受体
人表皮生长因子受体2（HER2; ERBB2）是酪氨酸激酶受体家族的成员 ， 其还包括HER1 ， HER3和HER4 。 HER2的过表达已被证明可导致人类的致癌细胞增殖和转化 。 HER2长期以来一直与乳腺癌和胃食管癌有关 。 特别是在乳腺癌中 ， HER2扩增与较差的存活结果相关 。
HER2阳性导致的肺腺癌
在肺癌患者中 ， HER2突变已被确定为疾病的主要驱动因素 。 此外 ， 携带HER2突变的肺腺癌病例百分比稳步上升 。 早期研究的结果表明 ， 在约1％至2％的肺癌病例中观察到HER2过表达 。 而更多当前研究的结果显示约6％至30％的范围 。 在癌症基因组计划发表的一份报告中 ， 120例肺肿瘤中HER2的测序显示出特异性的体细胞突变 ， HER2突变的发生率为4％ ， 所有这些都发生在腺癌中 。 有趣的是 ， 这些突变的肿瘤没有表现出HER2过度表达 。
靶向针对肺癌中HER2受体的疗法
20号外显子插入是较为难治的靶点 ， 以往可选用的药物多为阿法替尼、达克替尼、曲妥珠单抗 ， 但有效性不高 ， 专门针对HER2 20号外显子插入突变TKI正处于研发阶段 。
达克替尼
30例HER2扩增或者HER2激活突变的晚期肺癌患者 ， 接受达克替尼治疗 ， 其中26例HER2激活突变患者 ， 3名起效 ， 客观有效率仅为12% ， 而4位HER2扩增患者都未达到客观缓解[PMID:25899785
。
阿法替尼
美国纽约斯隆凯特琳癌症中心汇总了27例接受阿法替尼治疗的晚期HER2变异的非小细胞肺癌病例 ， 23例疗效可评价 ， 有效率13% ， 此外有57%的患者疾病稳定 ， 因此总的疾病控制率有70% 。 疗效维持的中位时间为6个月 ， 患者中位总生存时间为23个月.
T-DM1
一项入组18名HER2变异晚期肺癌患者的II期临床试验中 ， 患者接受标准剂量的T-DM1治疗 ， 有效率为44%；中位无疾病进展生存时间为5个月 ， 疗效维持时间较长的患者已经超过1年 。
吡咯替尼
在今年的ASCO大会上 ， 国产药吡咯替尼公布了一项较大规模的II期临床试验结果：60名HER2变异的晚期肺癌患者接受了标准剂量的吡咯替尼治疗 ， 有效率为31.7% ， 疗效维持的中位时间为7个月 ， 中位无疾病进展生存时间为6.8个月 。

推荐阅读


上一篇：清华才女揭秘10大前沿科技：每一件都能改变人类未来

下一篇：把软饭吃到极致，它们将一生用作交配，最后变成配偶的“器官”