甘草的作用与功效
【别名】甜草,蜜草,粉甘草 。
【性味】甘,平 。
【作用功效】补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药 。用于脾胃虚弱,倦怠无力,心悸气短,咳嗽痰多,脘腹、四肢挛急疼痛,痈肿疮毒,缓解药物毒性、烈性 。炙甘草补脾和胃,益气复脉,用于脾胃虚弱,倦怠乏力,心动悸,脉结代 。
【药理作用】
1.肾上腺皮质激素样作用
(1)糖皮质激素样作用:动物实验表明,甘草或甘草制剂(浸膏、甘草甜素)可使胸腺萎缩,血中嗜酸性细胞和淋巴细胞减少,尿内游离型17-羟皮质醇增加,而呈现糖皮质激素样作用 。甘草与糖皮质激素合用有协同作用 。甘草次酸在结构上与皮质激素相似,故对皮质激素在肝内的代谢失活起竞争性的抑制作用,从而间接提高了皮质激素的血浓度 。有报道认为,甘草次酸对切除肾上腺皮质及切除脑垂体后的动物能产生潴钠、抗炎和抗利尿作用,但也有人认为甘草次酸对肾上腺功能减弱而未完全衰竭者才有作用,对切除双侧肾上腺者无效 。
(2)盐皮质激素样作用:甘草、甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸对健康人及多种动物能促进钠、水潴留,使排钾增加,呈现去氧皮质酮样作用 。应用大剂量甘草治疗溃疡病,可引起部分病人血压增高和水肿,大量使用甘草甜素可引起假醛固酮过多症、四肢瘫痪和低血钾 。近年研究表明,长期每天应用500mg以上剂量的甘草黄苷,也可使部分病人出现高血压和低血钾;在摘除肾上腺的大鼠实验,甘草黄苷的水钠潴留作用消失 。甘草黄苷对肝脏的类固醇-5β-还原酶有明显的抑制作用,并能明显降低醛固酮、可的松等的代谢清除率而具有强化类固醇的作用 。
2.抗炎及抗变态反应作用甘草具有皮质激素样的抗炎作用,抗炎成分为甘草甜素和甘草次酸 。甘草次酸对大鼠棉球肉芽肿、甲醛性水肿、皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用,其抑制炎症反应的效价仅为氢化可的松的1% 。甘草甜素、甘草次酸对角叉菜胶所致大鼠足跖水肿也有抑制作用,对马血清或鸡蛋白所致豚鼠过敏反应均有不同程度的抑制作用,其抗炎、抗过敏反应可能与抑制毛细血管通透性亢进、抗组胺或降低细胞对刺激的反应性有关 。近年研究表明,甘草酸铵对角叉菜胶、组胺、前列腺素PGE 2、制菌霉素引起的大鼠足肿胀及热烫肿均有明显的抑制作用,可抑制PG的合成或释放,抑制组胺、PGE,的致炎作用,其抗炎作用原理与抑制缓激肽合成或释放以及稳定溶酶体膜有关 。甘草酸盐对大鼠的被动皮肤过敏反应(PC A) 、For ss man皮肤血管炎反应、Arthus反应、迟发型超敏反应、佐剂性关节炎等变态反应均有显著的抑制作用 。甘草甜素也可显著抑制小鼠的PC A反应,并能显著拮抗组胺、乙酰胆碱及慢性反应物质(SRS-A) 对兔离体回肠和豚鼠离体气管的收缩作用 。
3.对免疫功能的影响1/300浓度的甘草煎剂在体外能增强白细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬功能,在体内对小鼠单核细胞的吞噬及消化功能有促进作用 。甘草煎剂对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,因机体状态不同而呈双向作用,在应激状态下(冷刺激、热刺激和饥饿刺激)机体抵抗力受到耗损时呈明显的促进作用,而在安静状态下呈抑制作用 。大量研究表明,甘草多糖类化合物是一种免疫调节剂,研究发现甘草多糖主要通过刺激T淋巴细胞的增殖以增强机体抵抗力,同时甘草多糖还能激活内皮系统,诱导人体免疫球蛋白的产生,具有抗补体活性作用 。直接刺激B淋巴细胞增殖,还可以诱导干扰素来增强机体杀伤细胞的能力 。甘草甜素可使小鼠脾、胸腺重量增加,白细胞总数、嗜中性白细胞和单核细胞数目增加,并能提高小鼠对血中炭粒的廓清指数,增强网状内皮系统功能 。
4.解毒作用甘草及其各种制剂对多种药物中毒(如水合氯醛、乌拉坦、组胺等)、食物中毒(如河豚毒、蛇毒)、体内代谢产物中毒及细菌毒素均有一定的解毒能力 。甘草解毒作用的有效成分主要为甘草甜素 。甘草甜素能对抗士的宁的毒性 。甘草及甘草甜素对四氯化碳等引起的动物肝损伤有保护作用 。甘草甜素可防止化学致癌剂所致的肝损伤和肝癌的发生,甘草酸铵可降低抗癌药喜树碱的毒性并提高其抗癌作用 。甘草提取物对苯并芘(Benz pyrene) 、a-萘胺(α-Naphthylamine) 等诱变剂所呈现的诱变性均有抑制作用 。给予生甘草煎剂1周,可使小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量明显增加 。
5.对消化系统的作用
(1) 抗溃疡:甘草浸膏、甘草提取物、甘草黄苷、异甘草黄苷、甘草苷元及FMi oo对动物实验性溃疡均有明显抑制作用,作用原理主要与抑制胃酸分泌有关,其抑制机理可能是一方面直接在胃内吸收胃酸;另一方面通过抑制胃黏膜磷酸二酯酶从而使胃黏膜内cAMP含量增高 。F Moo与芍药苷同用,对抗溃疡病和抑酸效应有协同作用 。
(2)护肝:甘草浸膏口服,对四氯化碳大鼠肝损伤有明显的保护作用,可使肝组织变性和坏死显著减轻,肝细胞内的糖原及核糖核酸恢复,血清谷丙转氨酶下降 。甘草甜素、甘草次酸可使大鼠实验性肝硬化的发生率降低,肝内胶原蛋白含量降低,血清y-球蛋白含量明显下降,肝细胞坏死和球样变性明显减轻,此外,还能使小鼠血清甲胎蛋白(AFP) 检出率增高,提示有促进肝细胞再生作用 。甘草甜素能明显降低肝匀浆甘油三酯含量,防止脂肪肝的发生 。
(3)解痉:甘草煎剂、甘草流浸膏、FM100、甘草苷元及异甘草苷元对离体肠管均有明显抑制作用,并能拮抗乙酰胆碱、氯化钡、组胺引起的肠管痉挛 。甘草的解痉成分主要是黄酮类化合物 。FM.00与芍药苷合用,对上述作用有协同效果 。
(4)对胃酸分泌的影响:甘草次酸和FM00有抑制胃酸分泌的作用,还能促进溃疡愈合,如甘草锌的抗溃疡作用与促进成纤维细胞合成纤维及基质有关 。
6.抗病毒作用
(1) 抗艾滋病病毒:甘草酸能破坏试管内的艾滋病病毒(HIV),抑制体外HIV的增殖 。0.5mg/mL的甘草酸对HIV的增殖抑制率达98%以上; 50%病灶形成抑制浓度为0.125mg/mL 。给艾滋病患者连续注射甘草甜素1个月,可使部分患者血清中病毒抗原浓度降至未能测出的水平,说明甘草甜素能抗HIV复制;0.5mg/mL的甘草甜素可使98%以上的HIV增殖受到抑制,具有预防艾滋病病毒的作用 。甘草酸可明显抑制HIV增殖,并有免疫增强作用 。
(2)抗单纯性疱疹病毒:甘草甜素能直接抑制肝中单纯疱疹型病毒糖蛋白的合成,从而抑制病毒的复制; 甘草次酸对单纯性疱疹病毒有特异性作用 。甘草多糖有抗单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV I) 的作用 。(3) 抗水痘带状疱疹病毒(VZV) :甘草甜素对水痘带状疱疹病毒的增殖有抑制作用 。甘草酸对疱疹病毒群的VZV感染的人胎儿成纤维细胞病灶有明显的抑制,其半数增殖抑制浓度为0.55mg/mL; 体外实验2mg/mL甘草酸可使99%以上的VZV失活 。
(4) 抗水泡性口炎病毒(VSV) 等:甘草多糖具有明显的抗水泡病毒(VSV) 、病毒Ⅲ型(AdVⅢ)和牛痘病毒(VV)的活性 。
7.对脂代谢的影响甘草对正常人的脂质代谢无影响,但大多数高血压病人使用甘草酸后,血清胆固醇和甘油三酯水平下降,血压也相应降低 。据报道,实验性动脉粥样硬化的家兔应用小剂量甘草甜素能防止大动脉病灶的发展,与雌激素合用可使此作用加强,剂量过大反而无效 。
8.抗心律失常作用炙甘草对多种原因引起的心律失常均有良好的治疗作用 。甘草总黄酮等是甘草抗心律失常的主要物质基础,能够拮抗乌头碱、哇巴因等药物引起的心律失常,保护心肌收缩,具有明显的抗心肌缺血活性 。炙甘草对缺血再灌注、低钾、低镁等引起的心律失常均有良好的治疗作用,能缩短BaC ly诱发大鼠心律失常的时间,显著减慢心率,并随药量增加作用增强 。这可能与甘草蜜炙后,黄酮的质量分数略有增加有关 。
9.镇痛、抗惊厥作用小鼠扭体反应法镇痛实验表明,FMi oo有明显的镇痛作用,但若采用压迫小鼠尾部测定痛阈的方法,则镇痛作用较弱,与芍药苷配伍有协同作用 。FM,oo对戊四氮引起的惊厥有较弱的对抗作用,与芍药苷合用有协同作用 。
10.其他作用
(1)镇咳祛痰作用:甘草浸膏口服后能覆盖发炎的咽部黏膜,缓和炎症对其的刺激,达到镇咳作用 。甘草次酸胆碱盐对化学性刺激(吸入氨水)及电刺激猫喉上神经引起的咳嗽均有明显的镇咳作用,故认为其镇咳作用与中枢有关 。
(2) 干扰素诱导作用:静注复方甘草酸注射液(SNM C,含甘草酸0.2%,半胱胺酸0.1%,甘氨酸2%) 20mg/kg(按甘草酸计算),6周龄的DDI小鼠能诱导产生Y-干扰素; 甘草次酸也具有同样的干扰素诱导作用; 给肿瘤患者注射SNMC40mg,连续10天,发现有相当数量的干扰素,同时NK细胞活性增强 。
(3)对酶的抑制作用:甘草黄酮中的主要活性成分具有较强的抗酪氨酸酶活性的作用,作用强度是维生素C的80倍 。近年来又发现甘草黄酮能抑制多巴色素互变酶的活性,所以含甘草的药品可用来治疗黄褐斑 。异甘草素GU-17对醛糖还原酶有抑制作用,可以预防和治疗各种糖尿病综合征 。
(4)抗肿瘤作用:甘草甜素、甘草苷可使大鼠腹水癌及小鼠艾氏腹水癌细胞发生形态学变化 。甘草甜素尚能抑制皮下注射移植的吉田肉瘤,还能防止多氧化联苯对雄性小鼠所致的肝癌 。甘草次酸及其衍生物3-氧-18-α甘草次酸对大鼠移植的Oberlin g-Guerin骨髓瘤有抑制作用 。
(5)抗利尿作用:甘草甜素、甘草次酸及其盐类具有明显的抗利尿作用 。甘草甜素能使切除肾上腺大鼠的钠和钾排出减少,说明其抗利尿作用不是通过肾上腺皮质来实现的 。
(6)抗病原体作用:甘草乙酸乙酯提取物及甘草次酸在体外对金黄色葡萄球菌、结核杆菌、大肠杆菌、阿米巴原虫及滴虫有抑制作用 。
(7)解热作用:甘草次酸及甘草甜素对发热的大鼠、小鼠、家兔有解热作用 。
(8) 抗衰老作用:甘草能明显降低红细胞中脂质过氧化产物MDA的含量,延缓红细胞衰老 。
【临床应用】
1.慢性肾上腺皮质机能减退症(阿狄森病)甘草流浸膏每日服15mL,疗效较好,用药后肾上腺皮质机能减退所引起的各种症状均明显好转 。
2.消化性溃疡_甘草流浸膏每次口服15mL,每日4次,或甘草粉每次2.5~5.0g口服,或用甘草配以乌贼骨、瓦楞子、陈皮、蜜蜂,水煎服,治疗2000例,有效率在90%以上 。
3.病毒性肝炎100%甘草煎剂每次服15~20mL,每日3次 。治疗13例,黄疸指数平均在12.9天恢复正常,尿三胆试验在9.9天转为阴性,肝肿大在9.2天显著缩小,肝痛在7.8天消失 。甘草甜素200mg溶于5%葡萄糖注射液中静脉滴注,2~12周为1疗程,对慢性活动性乙型肝炎有效 。
4.冻伤甘草、芫花各9g,加水2000mL,煎煮,用煎液洗浴冻伤部位,每日3次,有破溃及坏死创面洗后用黄连纱条换药 。治疗手足冻伤76例,痊愈58例,其余结果不明 。
5.腓肠肌痉挛甘草流浸膏成人10~15mL,日服3次 。治疗284例,有显著疗效者241例,占84.9% 。疗程最短3天,最长6天 。
6.冠心病炙甘草汤(炙甘草、生地黄、当归、人参、阿胶、麦冬、桂枝、赤芍等)原方加减,水煎服,每日1剂,分早晚2次口服 。治疗冠心病50例,治愈21例,好转28例,无效1例,总有效率为98% 。
7.室性早搏炙甘草汤(炙甘草、生地黄、当归、人参、阿胶、麦冬、桂枝、赤芍等)原方加减,每天1剂水煎服,连服7天为1个疗程 。治疗室性早搏31例,治愈25例,显效4例,无效2例,总有效率为93.5% 。
8.静脉炎生甘草粉加冷开水调成糊状,平铺于纱布上,将纱布外敷于静脉炎患处,另盖一无菌纱布,用胶布固定 。每天湿敷1次,7天为1疗程 。治疗40例,显效15例,有效18例,无效7例,总有效率为82.5% 。
【甘草的作用与功效】9.阴道炎单味生甘草外洗、坐浴治疗老年性阴道炎疗效显著 。方法:生甘草30g,水煎,先用药液熏蒸阴部,温度适宜后坐浴,每天2次,连续1周 。治疗后,阴中不适感消失,白带正常,外阴溃疡面愈合 。
10.脱疽生甘草晒干、研碎,过100~120目细筛,取粉100g 。另将麻油150mL放入瓷缸内,文火烧沸,取下,冷却到一定温度,将甘草粉倒人,搅拌,即成甘草膏 。将此甘草膏外敷患处,每日更换1次 。治疗Ⅲ期脱疽14例,临床治愈8例,显著好转5例,明显进步1例 。
【毒副作用】甘草浸膏小鼠皮下注射的LD50为3.6g/kg,小鼠因呼吸麻痹而死亡; 甘草酸小鼠皮下注射的MLD为1g/kg,小鼠口服的LD50为3g/kg,静脉注射的LD50为0.683g/kg,可引起毒副作用; 甘草次酸小鼠腹腔注射的LD50为308mg/kg; 甘草次酸琥珀酸半酯小鼠腹腔注射的LD50为101mg/kg,静脉注射的LD50为43mg/kg,可引起毒副作用 。炙甘草注射液小鼠腹腔注射的LD50为41.2g/kg 。甘草的豚鼠、兔慢性毒性实验见钠潴留倾向,体重增加,实验期间死亡动物的肾上腺重量降低,组织学检查发现球状带异常 。临床上大量或小量长期使用甘草约20%的病人,可能出现水肿、四肢无力、痉挛麻木、头晕、头痛、血压升高、低血钾等,对老年人及患有心血管病和肾脏病者易导致高血压和充血性心脏病,应酌情慎用 。
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