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【Nature：这种广泛食用的植物油中的脂肪酸，会促进癌症转移】据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据 ， 2020年全球癌症死亡病例996万例 。 而据估计 ， 癌症转移导致了其中90%的死亡 ， 也就是说 ， 全球每年有约900万人死于癌症转移 。
脂肪酸的摄入和代谢变化一直被认为与癌症转移有关 ， 癌症转移是指癌细胞扩散至身体其他部位的过程 。 但是 ， 哪些膳食脂肪酸可能会导致癌症转移 ， 以及其中的生物学机制一直有待研究 。
棕榈油是一种热带木本植物油棕树上的棕榈果压榨而成的植物油 ， 是目前世界上生产量、消费量和国际贸易量最大的植物油品种 ， 与大豆油、菜籽油并称为“世界三大植物油” ， 拥有超过五千年的食用历史 。 而中国是全球第一大棕榈油进口国 ， 棕榈油消费量每年约为600万吨 ， 占市场总量的20% 。
2021年11月10日 ， 西班牙巴塞罗那科学技术学院、美国西北大学等机构的研究人员在 Nature 发表了题为：Dietary palmitic acid promotes a prometastatic memory via Schwann cells 的研究论文 。
该研究发现 ， 在小鼠的饮食中补充棕榈酸时 ， 它不仅会促进癌症转移 ， 还会对基因组产生长期影响 。 即使从饮食中去除棕榈酸 ， 仅在短时间内接触饮食中棕榈酸的癌细胞仍保持高度转移 。
基于这一发现 ， 研究团队开发了阻断癌细胞转移的疗法 ， 预计在未来几年内开展人体临床试验 。
首先 ， 研究人员将人类口腔癌和黑色素瘤细胞暴露在三种膳食脂肪酸——棕榈酸（棕榈油中的主要饱和脂肪酸）、油酸或亚油酸——里面的一种当中 ， 暴露时间为四天 ， 再将这些细胞移植到喂食标准饮食小鼠的相应组织中 。 虽然研究中的所有脂肪酸都对肿瘤发生没有影响 ， 但棕榈酸会让现有转移灶的侵袭性和大小都显著增加 。 而在油酸或亚油酸中并未观察到这类显著影响 。
促转移癌细胞还会保留对高浓度棕榈酸暴露的“记忆” 。 比如 ， 喂食富含棕榈油饮食仅十天的小鼠的肿瘤 ， 或是在实验室中短暂暴露在棕榈酸中四天的肿瘤细胞（之后再放回普通培养基） ， 即使移植到喂食正常饮食的小鼠体内 ， 仍具有很高的转移性 。 而且这个过程需要脂肪酸转运蛋白CD36 ， 并且与甲基转移酶Set1A介导的组蛋白H3上4位的赖氨酸三甲基化（H3K4me3）的稳定沉积有关 。 这种表观遗传变化在不改变DNA序列本身的情况下改变了基因表达模式 ， 从而介导了对转移的长期刺激 。
这种癌症转移的“记忆”是由表观遗传变化引起的 ， 表观遗传变化改变了转移性癌细胞的功能 ， 使它们能够在肿瘤周围形成神经网络 ， 与周围环境中的细胞进行交流并更容易扩散 。 通过了解这种交流的性质 ， 研究团队发现了一种阻止它的方法 ， 现在正在规划一项临床试验 ， 以阻止不同类型癌症的转移 。
正在开发用于临床试验的药物是由 ONA Therapeutics 公司开发的抗体 ， 该公司由该论文的通讯作者 Salvador Aznar-Benitah 教授共同创立 。 据悉 ， 该公司最近从私人投资者那里获得了3000万欧元资金 ， 用于开发这种转移性癌症的治疗方法 。 预计在未来几年内将开展人体临床试验 。
总的来说 ， 这项研究提供的证据表明 ， 饮食代谢物会诱导稳定的转录和染色质变化 ， 从而导致对转移的长期刺激 ， 并且这与肿瘤激活的施万细胞（Schwann cell）的再生状态有关 。
研究团队还表示 ， 这一发现是我们对饮食和癌症之间联系方式的理解的一个巨大突破 ， 更重要的是 ， 可以利用这些知识开启新的癌症治疗方法 。
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