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|我学者发现针对慢阻肺的高选择性抑制剂


采访人员从中科院合肥研究院获悉 ， 该院健康所刘青松、刘静药学团队研发出一种针对慢阻肺的新型高选择性PI3Kδ抑制剂IHMT-PI3Kδ-372 。 该研究成果日前在线发表于国际药物化学领域知名期刊<药物化学杂志>上 。 ?
【|我学者发现针对慢阻肺的高选择性抑制剂】
|我学者发现针对慢阻肺的高选择性抑制剂
本文插图

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺 ， COPD）是一种以持续的气流受限为特征的呼吸道疾病 ， 主要表现为肺气肿、气道纤维化和慢性支气管炎 。 近年来 ， 慢阻肺已经成为全球第三大致死病因 ， 导致每年数百万人死亡 ， 其高发病率和高致死率已经成为全球范围内的一大健康问题 。 ?
目前 ， 针对慢阻肺的治疗主要还是依赖于支气管扩张剂 ， 即针对平滑肌细胞的调节 ， 可减轻慢阻肺症状以及发作的频率 ， 但不能预防和逆转肺功能的逐步丧失 。 鉴于慢阻肺主要表现为复杂的呼吸道慢性炎症 ， 因此 ， 针对炎症的治疗才是最直接的治疗方式 。 多项研究表明 ， 主要在白细胞中表达的脂质激酶PI3Kδ与呼吸道炎症密切相关 ， 但是 ， 如何研发出安全、高效的PI3Kδ抑制剂来满足日益增长的临床需求成为科研工作者所面临的挑战 。 ?
科研人员基于已上市的PI3Kδ抑制剂CAL-101和处于pre-NDA阶段的PI3Kδ抑制剂TGR-1202 ， 结合计算机辅助药物设计方法 ， 采用片段杂交组合策略 ， 并通过酶学活性检测和选择性评价 ， 发现了先导化合物IHMT-PI3Kδ-372 。 该抑制剂在蛋白和细胞层次表现出高活性以及高选择性 ， 并且在激酶组中也显示出很好的选择性 。
此外 ， 该化合物不会导致潜在的心脏毒性 ， 适合吸入给药 。 研究表明 ， 对于呼吸道疾病通过吸入给药的方式可能减少药物使用剂量 ， 直达病灶 ， 从而减少或者避免药物导致的系统性毒副作用 。 在大鼠的慢阻肺模型上 ， IHMT-PI3Kδ-372通过雾化吸入给药 ， 以剂量依赖的方式改善了大鼠的肺部功能 。 前期的安全性评价、药代动力学研究以及药理学研究表明 ， IHMT-PI3Kδ-372有可能成为治疗慢阻肺的临床前候选化合物 。 ?
文/科技日报采访人员 吴长锋
内容来自科技日报

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